تعريف المناعة الفطرية وأهميتها
المناعة الفطرية هي مقاومة راسخة جراثيمياً وموروثة للأفراد من نوع معين ضد مستضد معين. وهي تعتمد على الخصائص البيولوجية للكائن الحي نفسه، وخصائص المستضد، بالإضافة إلى خصائص تفاعلهما.
فهم هذا الموضوع بالغ الأهمية؛ فمناعة الجسم مبنية على أقسام مترابطة، وبدون فصل واضح بين الفرعين الفطري والمكتسب، يستحيل استيعاب المواضيع اللاحقة — مثل تقديم المستضد، وأنواع فرط الحساسية، وعلم اللقاحات.
خصائص المناعة الفطرية
- تتفاعل بشكل شبه فوري استجابة لدخول الميكروبات وتلف الخلايا الذاتية؛ حيث تدور خلاياها باستمرار في الأنسجة.
- التعرض المتكرر للمستضد يسبب استجابة بنفس الشدة — لا توجد ذاكرة مناعية.
- تتعرف على البنى الميكروبية المحافظة (مثل عديد السكاريد الشحمي للبكتيريا سالبة الجرام) والبنى الذاتية المتغيرة.
- المستقبلات (بما في ذلك مستقبلات شبيهة بالتوُل Toll-like receptors) تمتلك قدرة محدودة على التمييز بين "الذاتي" و"الغريب" — المناعة غير نوعية.
- مجموعة المستقبلات والأنماط التي يتم التعرف عليها محدودة.
عوامل المناعة الفطرية ومهامها
تنقسم العوامل إلى ثلاث مجموعات:
- الحواجز الفيزيائية والكيميائية: ظهارة الجلد والأغشية المخاطية، والجزيئات المضادة للميكروبات.
- المكون الخلوى: الخلايا البلعمية (البلاعم، العدلات)، الخلايا التغصنية، الخلايا البدينة، الخلايا القاعدية، الخلايا الحمضية، الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، الخلايا الليمفاوية الفطرية (ILC).
- المكون الخلطي: بروتينات نظام المتممة، بروتينات الطور الحاد، الديفينسينات، اللكتينات.
المهام الرئيسية: القضاء على مسبب المرض؛ احتواء العدوى ريثما تتطور المناعة المكتسبة؛ وتنشيط الاستجابة المكتسبة عبر تقديم المستضد.
أنواع الالتهاب وتنفيذ الاستجابة الفطرية
تعتمد تفاعلات المناعة الفطرية على نوع مسبب المرض وتتم من خلال تنشيط خلايا ILC المقابلة وشلال السيتوكينات:
- النوع 1 — مسببات الأمراض داخل الخلايا: تنتج خلايا ILC1 إنترفيرون-غاما IFN-γ وعامل نخر الورم ألفا TNF-α، وتنشط البلاعم M1 وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية.
- النوع 2 — الطفيليات (الديدان الطفيلية): تطلق خلايا ILC2 استجابة الخلايا الحمضية، وإنتاج الإنترلوكينات IL-4 و IL-5 و IL-13.
- النوع 3 — البكتيريا خارج الخلايا والفطريات: تصنع خلايا ILC3 الإنترلوكينين IL-17 و IL-22، ويتم جذب الخلايا العدلات.
المناعة المكتسبة (التكيفية)
المناعة المكتسبة هي مقاومة لمستضد تتشكل أثناء الت ontogenesis (التطور الفردي) نتيجة تفاعل الكائن الحي مع هذا المستضد (عند العدوى أو التطعيم).
الخصائص الرئيسية:
- النوعية العالية والقدرة على التعرف على عدد هائل من المستضدات بفضل تنوع مستقبلات BCR و TCR.
- التكاثر النسلي (الانتشار النسلي): الخلية ذات النوعية الفريدة تتكاثر بعد التعرف على المستضد وتشكيل نسخة.
- تتكون ببطء، وتحتاج إلى وقت للتنشيط.
- وجود الذاكرة المناعية — خلايا الذاكرة طويلة الأمد التي تضمن استجابة ثانوية سريعة وقوية.
- التحمل للمستضدات الذاتية؛ ويؤدي خرقه إلى أمراض مناعة ذاتية.
الخلايا وتنفيذ الاستجابة التكيفية
تلعب الخلايا الليمفاوية دوراً رئيسياً:
- الخلايا البائية (B-lymphocytes) توفر المناعة الخلطية عن طريق إنتاج الأجسام المضادة.
- الخلايا التائية (T-lymphocytes) تنفذ المناعة الخلوية: الخلايا التائية السامة للخلايا (الاسم القديم — الخلايا القاتلة T) تدمر الخلايا المصابة؛ الخلايا التائية المساعدة (Th) تنسق الاستجابة؛ الخلايا التائية التنظيمية تحافظ على التحمل.
الخلية التغصنية التي التقطت المستضد تهاجر إلى العقدة الليمفاوية وتقديمه للخلية التائية الساذجة عبر ثلاث إشارات. وبناءً على البيئة الدقيقة للسيتوكينات، تتمايز الخلية الساذجة إلى:
- Th1 — ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا، تنشط البلاعم وخلايا NK.
- Th2 — ضد الديدان الطفيلية، تنشط الخلايا الحمضية.
- Th17 — ضد البكتيريا خارج الخلايا والفطريات، تجذب العدلات.
مقارنة بين المناعة الفطرية والمكتسبة
- نوعية المستقبلات: الفطرية — للأنماط المحافظة؛ المكتسبة — لأي جزيئات تقريباً.
- تنوع المستقبلات: محدود / غير محدود عملياً.
- الذاكرة: غائبة / واضحة.
- التفاعل مع "الذات": ممكن / يتم حظره عن طريق التحمل.
- العوامل الخلطية: المتممة، اللكتينات / الأجسام المضادة.
- الخلايا الرئيسية: البلعميات، الخلايا التغصنية، الخلايا القاتلة الطبيعية، البدينة / الخلايا الليمفاوية B و T.
- السرعة: فورية / متأخرة.
المناعة المكتسبة وحدها غير قادرة على القضاء على مspathogen (باستثناء الخلايا التائية السامة للخلايا) — فهي توجه وتعزز تفاعلات الفرع الفطري، مما يجعلها نوعية.
النقاط الرئيسية
- المناعة الفطرية تتفاعل فورياً، وغير نوعية، ولا تشكل ذاكرة.
- المناعة المكتسبة عالية التخصص، ولديها ذاكرة وتحمل للمستضدات الذاتية.
- يتم التعرف على الأنماط المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMP) من خلال مستقبلات التعرف على الأنماط (PRR)؛ وتستخدم الخلايا التكيفية مستقبلات BCR و TCR.
- يتم تحديد نوع الالتهاب (1، 2، 3) بواسطة طبيعة مسبب المرض ونوع خلايا ILC و Th المُنشطة.
- الخلايا التغصنية هي الرابط الرئيسي بين المناعة الفطرية والمكتسبة.
- تكافح Th1 مسببات الأمراض داخل الخلايا، و Th2 تكافح الديدان الطفيلية، و Th17 تكافح البكتيريا خارج الخلايا والفطريات.
- الاسم الصحيح للخلايا الليمفاوية السامة للخلايا هو الخلايا التائية السامة للخلايا وليس "القاتلة T".
- يؤدي انهيار التحمل في المناعة المكتسبة إلى أمراض مناعة ذاتية.