الخصائص العامة لفرط الحساسية من النوع الأول
فرط الحساسية من النوع الأول (النوع التأقي) هو شكل من أشكال التفاعل التحسسي الذي يعتمد على إنتاج الغلوبولين المناعي E (IgE) استجابةً لمستضدات غير ضارة لمعظم الناس، وهي ما يُعرف بالمستضدان الحساسة (الأرجينات). وتشمل الأرجينات النموذجية حبوب اللقاح، والمواد الكيميائية المنزلية، والمكونات الغذائية، ووبر الحيوانات، والأدوية.
يتم تقليديا تمييز ثلاث مراحل متتالية في الآلية المرضية: المرحلة المناعية (التعرف على المستضد وإنتاج IgE)، والمرحلة الكيماوية المرضية (تزيل الحبيبات من الخلايا البدينة وإطلاق الموسطات)، والمرحلة الفيزيولوجية المرضية (الظواهر السريرية الناتجة عن تأثير الموسطات على الأنسجة).
المرحلة المناعية: التلامس الأولي والتوعية (التحسس)
عند دخول المستضد لأول مرة إلى الجسم، تلتقطه الخلية العارضة للمستضد (APC)، وغالباً ما تكون الخلية الشجيرية، ونادراً ما تكون البالعة الكبيرة أو البلمية B. تهاجر الخلية العارضة للمستضد إلى الأعضاء الليمفاوية الإقليمية، حيث تعارض أجزاء المستضد كجزء من MHC Class II على الخلايا التائية المساعدة الساذجة (naïve T-helper).
يتطلب تنشيط الخلية التائية الساذجة ثلاث إشارات:
- تفاعل مستقبل TCR مع معقد MHC II والببتيد الخاص به؛
- التحفيز المشترك عبر CD28 والجزيئات المرتبطة به؛
- الميكروبيئة السيتوكينية — IL-33 وIL-25، التي توجه التمايز.
تحت تأثير هذه الإشارات، تتمايز الخلية التائية الساذجة إلى خلية تائية مساعدة من النوع 2 (Th2)، وهي المسؤولة عن المكون التكيفي للالتهاب من النوع 2 - أي الاستجابات للمستضدات والديدان الطفيلية.
تنتج خلايا Th2 سيتوكينات رئيسية. يقوم IL-4 بتحويل نمط تصنيع الأجسام المضادة في خلايا B من IgM إلى IgE. وينشط IL-5 الخلايا الحمضية (Eosinophils). ترتبط جزيئات IgE المصنعة عبر جزء Fc الخاص بها بمستقبلات FcεRI عالية الألفة (مستقبلات إبسلون) الموجودة على سطح الخلايا البدينة والقاعديات. في هذه المرحلة، لا توجد أعراض سريرية - بل يكون الجسم في حالة توعية (تحسس)، أي مستعداً للاستجابة عند مواجهة نفس الأرجين مرة أخرى.
المرحلة الكيماوية المرضية: التلامس المتكرر وتزيل الحبيبات
عند دخول الأرجين مرة أخرى، يرتبط مباشرة بجزيئات IgE المثبتة مسبقاً على الخلايا البدينة. ولإطلاق التفاعل، يلزم حدوث الربط المتشابك (Cross-linking) لجزيئين متجاورين على الأقل من IgE بواسطة مستضد واحد. يؤدي هذا إلى تجمع مستقبلات FcεRI وإرسال إشارة داخل الخلية تؤدي إلى تزيل الحبيبات (Degranulation) للخلية البدينة - أي إطلاق محتويات الحويصلات الإفرازية إلى الفضاء خارج الخلية.
تنقسم الموسطات المُطلَقة إلى موسطات مُشكَّلة مسبقاً (مخزنة في الحبيبات) وموسطات مُصنَّعة حديثاً:
- الهيستامين - الموسط الأساسي المُشكَّل مسبقاً؛
- البروتياز (التريبتاز، الكيماز)؛
- الإيكوزانويدات - الليكوترينات والبروستاجلاندين، المصنعة من حمض الأراشيدونيك؛
- السيتوكينات: IL-4، IL-5، IL-13، TNF-α.
المرحلة الفيزيولوجية المرضية: تأثيرات الموسطات
الهيستامين، من خلال تأثيره على مستقبلات H1، يسبب تشنج العضلات الملساء الشعبية (تشنج القصبات، صعوبة التنفس)، وتوسع الأوعية الدموية في الأوعية الدقيقة وزيادة نفاذيتها. يظهر خروج البلازما إلى الأنسجة على شكل وذمة وانتفاخ.
الليكوترينات (خاصة LTC4 و LTD4) تدعم تشنج القصبات المطول وتزيد من نفاذية الأوعية الدموية. البروستاجلاندين يشارك في تنظيم درجة الحرارة وتوتر الأوعية الدموية. بشكل جماعي، تُعيد الموسطات إنتاج علامات الالتهاب الكلاسيكية: الاحمرار، الوذمة، ارتفاع الحرارة، الألم، واختلال الوظيفة.
تدعم السيتوكينات التفاعل وتضخمه: يحفز IL-4 المزيد من تصنيع IgE بواسطة خلايا B، ويجذب IL-5 الخلايا الحمضية وينشطها، ويدعم IL-13 استجابة Th2، بينما يعزز TNF-α التأثيرات الالتهابية.
المظاهر السريرية والمخبرية
تتنوع الأشكال السريرية لفرط الحساسية من النوع الأول: التهاب الأنف التحسسي، التهاب الملتحمة، الربو الشعبي، الشرى، الوذمة الوعائية العصبية، الحساسية الغذائية والدوائية، والتأق الجهازي (الأنفيلكسيس). تتراوح سرعة التطور من ثوانٍ إلى عشرات الدقائق بعد التلامس المتكرر.
غالباً ما يظهر تحليل الدم السريري لدى هؤلاء المرضى ارتفاع الخلايا الحمضية (Eosinophilia)، وبشكل أقل تكراراً - زيادة الخلايا القاعدية. ويوضح ذلك التأثير المحفز لخلايا Th2 وموسطات الخلايا البدينة (قبل كل شيء IL-5) على سلسلة الخلايا الحمضية. كما يُعد ارتفاع مستوى الـ IgE الكلي والنوعي في مصل الدم تأكيداً مخبرياً للتفاعل.
النقاط الرئيسية
- فرط الحساسية من النوع الأول هو تفاعل تأقي بوساطة IgE تجاه الأرجين.
- يؤدي التلامس الأولي إلى التوعية (التحسس): تمايز خلايا Th2 وتثبيت IgE على مستقبلات FcεRI للخلايا البدينة.
- السيتوكينات الرئيسية المحفزة: IL-33 و IL-25 لخلايا Th2؛ و IL-4 لتحويل خلايا B لإنتاج IgE.
- يؤدي التلامس المتكرر إلى الربط المتشابك لـ IgE وتزيل الحبيبات من الخلايا البدينة.
- الموسطات الرئيسية هي الهيستامين، الليكوترينات، البروستاجلاندين، البروتياز، والسيتوكينات (IL-4، IL-5، IL-13، TNF-α).
- يسبب الهيستامين عبر مستقبلات H1 تشنج القصبات، وتوسع الأوعية الدموية، وزيادة نفاذية الأوعية.
- يتحقق التفاعل عبر ثلاث مراحل: المناعية، والكيماوية المرضية، والفيزيولوجية المرضية.
- المؤشر المخبري هو كثرة الخلايا الحمضية وارتفاع مستوى IgE في الدم.