肿瘤侵袭阶段
侵袭是指肿瘤向健康组织的积极侵入,经历三个连续的阶段:
- 上皮-间质转化 (EMT):细胞丧失细胞间连接,变得更具运动性。表达上调的整合素使细胞能够“黏附”于基质成分。
- 基质降解:肿瘤细胞分泌蛋白水解酶,在细胞间质中硬是开辟出一条通路。
- 迁移:基质降解产物(纤连蛋白、层粘连蛋白)充当趋化因子,将肿瘤细胞吸引至破坏区域。
转移级联反应
肿瘤向远处器官的播散通过一个复杂的事件链发生,称为转移级联反应:
- 形成具转移潜能的细胞亚克隆。
- 血管内皮穿透(内渗):细胞侵入淋巴管或血管管腔。
- 肿瘤栓子在血液或淋巴液中循环,它们必须在免疫防御下存活下来。
- 血管外渗:细胞从血管穿出进入新器官的组织,随后增殖并形成继发病灶。
骨溶解的分子机制
当乳腺癌发生骨转移时,会启动骨组织破坏的特异性机制:
| 成分 | 作用 |
|---|---|
| PTHRP | 由肿瘤分泌,刺激成骨细胞 |
| RANK 配体 | 成骨细胞产物,激活破骨细胞 |
| 破骨细胞 | 破坏骨基质 |
骨质破坏的结果是释放生长因子(IGF、TGF-$\beta$),这会进一步支持肿瘤的生长。
简述:主题相关问答
肿瘤细胞分泌哪些酶来降解细胞外基质?
肿瘤细胞分泌蛋白水解酶及其激活物,以降解细胞间质并开辟侵袭通路。
肿瘤细胞产生的酶包括:
- 胶原酶。
- 弹性蛋白酶。
胶原酶和弹性蛋白酶的活跃合成改变了动态平衡,促进了浸润性生长及肿瘤向邻近组织的侵入。
在上皮-间质转化过程中,哪些黏附分子的表达会发生改变?
在上皮-间质转化过程中,几组黏附分子的表达会发生改变,从而确保细胞的运动性。具体发生以下改变:
- CD44 家族分子 — 其浓度下降,导致细胞间连接减弱。
- 整合素 — 其表达升高,从而确保细胞与细胞间基质成分(层粘连蛋白、纤连蛋白、胶原蛋白)的结合。
此外,在细胞骨架重排过程中,整合素和钙黏蛋白与细胞外基质的相互作用受到破坏,这促进了侵袭性生长。
血行转移最常见于哪些恶性肿瘤?
文献资料指出,以下恶性肿瘤具有血行转移途径:
- 脂肪肉瘤 — 通过血行途径转移至内脏器官。
- 滑膜肉瘤 — 迅速发生淋巴道和血行转移。
- 尤因肉瘤 — 早期发生转移;指出有向肺和淋巴结的血行转移途径。
- 周围型肺癌 — 血行转移常见于晚期;在肝脏、骨骼、肾上腺、脑部可发现转移灶。
- 宫颈癌 — 最常在肺、肝、骨中发现血行转移灶。
此外,对于心脏的转移性病变,系统性肿瘤也被指出具有血行转移:恶性黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、肉瘤和癌。
什么是种植性转移途径?它常见于哪些解剖部位?
种植性转移途径是指肿瘤细胞沿浆膜腔播散,或体液中的肿瘤细胞种植于器官表面。
它通过两种方式实现:
- 接触性 — 肿瘤细胞与未受累的组织或器官接触;例如:胃癌细胞转移至腹膜,肺癌细胞转移至胸膜。
- 通过液体种植 — 来自脑脊液或浆膜腔渗出液的母细胞(肿瘤细胞)种植。
好发部位:腹腔和胸腔,脊髓膜和脑膜。种植性转移可导致腹膜癌病;例如宫颈癌即有此种转移变异型。
为了记忆侵袭的阶段,请使用公式“转化 - 降解 - 迁移”(TDM)。
课堂与考试常见问题
什么是上皮-间质转化?
这是一个过程:在此过程中,肿瘤细胞失去上皮细胞的属性,减弱细胞间接触,并获得间质细胞所特有的运动性。
哪些基因负责转移?
关键候选者是 SNAIL 和 TWIST 基因,它们编码启动肿瘤细胞向转移表型转化的转录因子。
淋巴道转移与血行转移有什么区别?
淋巴道转移指细胞通过淋巴管播散(可能逆行),而血行转移则通过血管播散。
该主题的其他拓展内容
- CD44 家族黏附分子在侵袭中的作用。
- 抑制基因与转移原癌基因之间的区别。
- 肿瘤栓子在血流中的存活机制。
- 靶向治疗在骨转移中的临床意义。
- 浆膜种植性转移的特点。
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