阿黑皮素原 (POMC) (POMC)：激素前体

什么是 POMC 及其合成部位？

阿黑皮素原是共同基因的产物。其化学结构为包含 265 个氨基酸残基的多肽链。

合成定位：POMC 合成于腺垂体远侧部和中间部，以及肠道和胎盘。

POMC 可生成哪些激素？

通过加工剪切，POMC 分子可生成多种具有生物活性的物质：

促肾上腺皮质激素 (ACTH)。
促黑素细胞激素 (MSH)。
$\beta$-内啡肽及其他肽类。

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合成是如何调节的？

POMC 生成的关键调节因子是促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)——它是下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节中枢。

下丘脑神经分泌细胞在 CNS 结构（主要是边缘系统）的影响下被激活。CRH 刺激腺垂体中产生阿黑皮素原的细胞。

POMC 衍生物的生理效应

POMC 的剪切产物具有以下效应：

体温调节：ACTH、$\alpha$-和 $\gamma$-MSH 作为内源性解热物质发挥作用。它们调节中隔区及其他将信号传递至体温调节中枢的大脑区域的神经元活性。这能防止体温过度升高超过 41–42 °C，并避免机体死亡。
能量代谢：POMC 衍生物是调节摄食行为和能量代谢的瘦素-黑素皮质素通路的一个环节。
中枢神经系统中的作用：POMC 衍生物包括 ACTH、$\alpha$-和 $\gamma$-促黑素细胞激素。

临床意义

阿狄森病（原发性肾上腺皮质功能减退症）当结核性或自身免疫性损伤累及肾上腺皮质细胞时，皮质类固醇合成减少。这会导致负反馈减弱以及 ACTH 分泌增加。由于 ACTH 和 MSH 均由共同的前体——POMC 生成，过量的 ACTH 及伴随的肽类会刺激黑色素细胞。从而发展出典型症状——皮肤及黏膜色素沉着过度（“铜色病”）。伴随症状包括低血压、肌无力、低钠血症、低血糖及对应激的不耐受。

单基因肥胖阿黑皮素原、黑素皮质素受体或瘦素基因的突变会破坏食欲调节级联反应。这会导致极罕见的遗传性肥胖症。该病在生命头几个月起病，表现为贪食、在学龄前即出现进展迅速的病态性肥胖以及继发性性腺功能减退症。