作用机制
糖皮质激素具有最广泛的抗炎作用谱。其作用主要通过基因组机制（调节基因表达）来实现。
- 阻断炎症介质：药物刺激合成脂皮素，进而抑制磷脂酶 A2酶。这阻止了花生四烯酸从细胞膜中释放，并中断了白三烯和前列腺素的合成。此外，GCS可抑制负责合成COX-2的基因。
- 免疫抑制：巨噬细胞、T细胞和B细胞的功能受到抑制。促炎细胞因子（IL-1、IL-2、IL-4）和免疫球蛋白E（IgE）的产生减少。
- 对肥大细胞的作用：减少IgE受体数量，稳定细胞膜，从而防止脱颗粒和组胺释放。药物还可阻止肥大细胞克隆的增加。
- 阻断细胞迁移：抑制细胞间黏附分子的合成，导致白细胞和单核细胞无法渗透到支气管组织中。
- 允许作用（Permissive action）：GCS可提高支气管 $\beta_2$ 受体对循环中肾上腺素的敏感性，从而增强其支气管舒张作用。
药代动力学特点
吸入制剂旨在使药物直接在支气管内起作用（局部作用）。
该类药物主要的药代动力学优势是高首过消除。不可避免地随唾液吞咽并吸收到体循环中的那部分药物，在肝脏首次通过时会被迅速破坏。这最大限度地减少了口服类固醇常见的严重全身副作用的风险。尽管如此，长期使用仍存在根据负反馈原则抑制自身糖皮质激素生成的风险。
本类药物主要代表
这些药物用于系统性（基础）治疗。只有定期使用才能显现出疗效。
- 倍氯米松：本类药物的原型。是一种卤化类固醇（含有一个可增强活性的氯原子）。最大疗效在用药后第 5–7 天出现。每天使用 2–4 次。
- 布地奈德：非卤化药物。具有缩醛基团，可提高亲脂性和对受体的亲和力。作用时间更长（每天给药 1–2 次），但起效较慢（1–2 周）。在特定的副作用中，会注意到对中枢神经系统的影响（神经过敏、兴奋、抑郁）。全身吸收率约为 28%。
- 氟尼缩松：与倍氯米松类似，但具有显著的预全身代谢（首过代谢），因此其生物利用度不超过 40%。
- 氟替卡松：动力学特征接近布地奈德，全身吸收率约为 20%。
“软性”糖皮质激素
这是药理学的一个新方向，旨在开发具有更高安全性的药物。呼吸领域的杰出代表是环索奈德。
从化学性质来看，它是一种非卤化酯化类固醇，属于前体药物。如果意外吞咽，其生物利用度微乎其微（0.5–1%）。进入肺组织后，在局部酯酶的作用下，它转化为具有强大抗炎作用的活性代谢物——去异丁酰环索奈德（泼尼索奈德）。
环索奈德的优势：每天仅需使用 1 次，耐受性极佳，与经典药物（如氟替卡松）相比，对内源性皮质醇生成的抑制作用显著降低。
简述：主题相关问答
长期使用吸入用糖皮质激素可能会引起哪些全身性副作用？
长期使用吸入用糖皮质激素可能会导致全身性不良反应。这些包括：
- 肺炎——COPD患者的风险增加；这是ICS类药物的共有效应（class effect）。
- 骨质疏松与骨折——长期接受高剂量ICS治疗的患者存在此风险。
- 糖尿病——开始ICS治疗与糖尿病发病风险增加相关。
- 通过负反馈机制抑制内源性糖皮质激素的生成。
吸入用糖皮质激素中哪些药物是卤化的？
在吸入用糖皮质激素中，属于卤化药物的是倍氯米松。
- 倍氯米松结构中含有氯原子，是一种卤化类固醇。
- 布地奈德是一种非卤化糖皮质激素。
- 环索奈德是一种不含卤素的酯化类固醇。
在哮喘基础治疗中，吸入用糖皮质激素最常与哪些药物（支气管舒张剂）联合使用？
在支气管哮喘的基础治疗中，吸入用糖皮质激素与长效 $\beta_2$ 受体激动剂（LABA）联合使用。
- 沙美特罗与氟替卡松组成固定复方制剂应用，例如舒立迭准纳器（Seretide Diskus）。
- 福莫特罗可与ICS联合用于基础治疗，ICS+福莫特罗的复方制剂也可根据需要采用单一吸入器疗法（MART）进行。
- 在ICS中添加LABA可以降低ICS的剂量。
为了记住GCS对花生四烯酸的作用级联，请使用这条链：糖皮质激素 → 脂皮素 → 磷脂酶A2阻断（GLF）。
课堂与考试常见问题
为什么不使用吸入用GCS来缓解哮喘急性发作？
它们的作用起效较慢（从几天到几周不等），因为其基础是基因组效应和蛋白质合成的重组。急救需要速效药物，例如吸入型 $\beta_2$ 受体激动剂。
为什么建议在吸入GCS后漱口？
为了洗掉黏膜上的药物残留。类固醇的局部免疫抑制作用可能导致口腔和咽部念珠菌病（真菌感染）的发育，并引起发声困难（声音嘶哑）。
什么是GCS的允许作用？
这是糖皮质激素恢复和提高支气管 $\beta_2$ 受体对内源性肾上腺素及所用支气管舒张剂敏感性的能力。
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- 用于治疗支气管哮喘的复方制剂（舒立迭、可必特、Intal-plus）
- 全身（吸收性）糖皮质激素及其副作用
- 伴随过敏性疾病的治疗（抗组胺药）
- 肥大细胞膜稳定剂和抗白三烯药物
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