表型与抗原识别
NKT 细胞具有“活化”表型，其膜表面带有活化 T 淋巴细胞特征性的标志物，如 CD69、CD95 和 CD44。它们的主要特点在于其受体（TCR）识别抗原时，并非结合经典的 MHC 分子，而是结合 CD1d 分子复合物。
NKT 细胞所识别的配体主要为脂质或糖脂类物质：
- 人工配体（实验用）：提取自海绵的 α-半乳糖神经酰胺（αGalCer）。在实验室中，利用标记的 CD1d-αGalCer 复合物结合来精确鉴定不变性 NKT 细胞。
- 天然（细菌）来源：神经酰胺、α-葡萄糖醛酰和糖鞘脂，由树突状细胞呈递。
- 自体配体（内源性）：例如，异球三己糖神经酰胺（iGB3）。
发育与选择
NKT 细胞的个体发生（ontogeny）发生在胸腺中，其中 T 细胞特征（TCR）的出现早于 NK 细胞特性。该谱系的独立分化发生在 TCR 基因重排并选择 Vα14/Vα24 片段之后。
一个重要阶段是阳性选择，该过程不是由胸腺基质细胞完成的，而是由表达 CD1d 的皮质 CD4+CD8+ 胸腺细胞完成的。
后续的成熟包括：
- 表达 CD4 分子和转录因子 RORγt。
- 自发分泌细胞因子 IL-4（占优势）和 IFNγ。
- CD4 表达的下调或消失。
- 进行阴性选择以清除自身反应性克隆。
- 通过激动剂依赖性选择，使部分细胞保留对自身配体的亲和力并获得调节功能。
在离开胸腺之前，细胞会进行活跃分裂，而完全的 NK 活性和特征性标志物则是在外周组织中获得的。
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体内分布与迁移
NKT 细胞的存活（内环境稳态）与经典自然杀伤细胞一样，依赖于细胞因子 IL-15。
在周围血液和淋巴结中，它们的比例低于 1%，在脾脏中约为 2%。主要的储存库是肝脏和骨髓。
NKT 细胞的迁移受到趋化因子受体的严格调控：
- CXCR6：与 CXCL16 结合（由肝血窦细胞分泌），引导细胞进入肝脏。
- CCR2：对 MCP-1/CCL2 产生反应，确保细胞迁移至脾脏。
- CCR7：允许细胞进入淋巴器官的 T 细胞区。
NKT 淋巴细胞的功能
尽管 NKT 细胞带有 T 细胞受体，但它们作为固有免疫的成分发挥作用。其具有三个核心作用：
- 早期细胞因子产生：在感染初期，它们几乎是 IFNγ 的唯一来源。
- 免疫应答调节：类似于调节性 T 细胞，它们控制免疫反应的强度，保护机体免受高反应性（超敏）和自身免疫攻击。
- 细胞毒性：直接杀伤靶细胞的能力。
简述：主题相关问答
根据共受体 CD4 和 CD8 的表达，NKT 细胞可分为哪些亚群？
- CD4+ 级分（CD4+CD8-）——在周围继续分泌 IL-4 的 NKT 细胞亚群。
- 双阴性细胞（CD4-CD8-）——NKT 细胞的一个群体。
- CD4-/+ 级分（CD4-/+CD8-）——表达 CD44 和 NK1.1 的成熟 NKT 细胞。
NKT 细胞通过什么分子机制实现其细胞毒性？
- 穿孔素-颗粒酶机制（perforinum et granzymum）——释放穿孔素和颗粒酶 B，导致靶细胞发生细胞凋亡。
- FasL 机制（FasL-mechanismus）——由 Fas 配体介导的 NKT 淋巴细胞的细胞毒活性。
课堂与考试常见问题
它们属于固有免疫，可识别与 CD1d 分子复合物结合的脂质抗原（而非与 MHC 结合的肽段），并具有自然杀伤细胞的特征。
它们属于固有免疫，可识别与 CD1d 分子复合物结合的脂质抗原（而非与 MHC 结合的肽段），并具有自然杀伤细胞的特征。
在胸腺中，它们主要分泌 IL-4。在外周，IFNγ 的产生增加，而 IL-4 则仅由 CD4+ 亚群继续产生。
在胸腺中，它们主要分泌 IL-4。在外周，IFNγ 的产生增加，而 IL-4 则仅由 CD4+ 亚群继续产生。
阳性选择由皮质双阳性（CD4+CD8+）胸腺细胞进行，因为它们携带有必需的 CD1d 分子。
阳性选择由皮质双阳性（CD4+CD8+）胸腺细胞进行，因为它们携带有必需的 CD1d 分子。
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该主题的其他拓展内容
- 详细发育阶段（从 CD4loCD8lo 到成熟形式）
- 激动剂依赖性选择的分子机制
- Vα14/Vα24 受体的特点
- γδ T 细胞：发育与功能（与 NKT 的对比）
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