细胞疗法的原理与细胞类型
系统性给予细胞因子治疗恶性肿瘤常会导致严重中毒。为避免这一情况，采用过继性免疫细胞疗法——提取患者细胞，在试管内用特定细胞因子进行激活，然后再输回体内。
效应细胞的主要类型：
- LAK细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞）。由NK细胞在IL-2作用下培养5~7天获得。它们获得杀伤广泛谱系肿瘤细胞的能力。
- CIK细胞。初始材料为单个核细胞或CD8+ T细胞。用抗CD3抗体和细胞因子鸡尾酒（IL-2、IL-1、IFNγ）进行处理。结果促使T淋巴细胞选择性增殖，转化为强效的细胞毒性细胞。
- TIL细胞（肿瘤浸润淋巴细胞）。其受体复合物原本存在缺陷（ζ链表达受损）。通过体外细胞因子（TNFα、IFNα、IFNγ、IL-2）作用，可恢复其结构并重获高抗肿瘤活性。
与基因疗法联合应用
将细胞技术与基因技术相结合可提高治疗效果。将细胞（例如肿瘤细胞、间质细胞或TIL细胞）预先转染编码抗肿瘤物质（如IFNγ、TNFα、IL-2或IL-12）的基因。
这些修饰后的细胞被输回肿瘤后，开始主动分泌细胞因子。这确保了药物向病灶的精确递送，同时最大限度地减少了全身毒性。
在治疗原发性免疫缺陷病时，基因疗法也显示出一定效果，尽管应用范围有限。最著名的例子是治疗伴有腺苷脱氨酶缺乏的重症联合免疫缺陷（SCID）。将患者的骨髓细胞转染健康的ADA基因并输回体内，若植入成功则可消除基因缺陷。
基于树突状细胞（DC）的治疗性疫苗
开发治疗性疫苗是治疗肿瘤、自身免疫性疾病和过敏的前沿方向。树突状细胞在此扮演了核心“工具”的角色。
为了在体外获得所需数量的DC，通常使用单核细胞（它们比干细胞更容易获取），并在GM-CSF和IL-4存在下进行培养。DC类型的选择取决于治疗目的：
- 肿瘤疫苗。需要增强免疫力。采用由IL-12或IFNγ刺激的成熟髓样DC（DC1）。
- 抗过敏和抗自身免疫疫苗。目标是抑制超敏反应。采用经IL-10处理的不成熟髓样或浆细胞样DC（DC2）。
随后，用所需的抗原（肿瘤特异性抗原、过敏原或自身抗原）“加载”细胞，并将其输入患者体内。
简述：主题相关问答
在治疗SCID的基因疗法中，使用哪些病毒和非病毒载体将ADA基因递送至骨髓细胞？
资料显示，在针对SCID的基因疗法中，使用逆转录病毒DNA载体递送ADA基因。目前没有关于为此目的使用非病毒载体或其他病毒载体的报道。其中一种方法描述了采集淋巴细胞，利用逆转录病毒DNA载体在体外导入正常ADA基因，并将修饰后的淋巴细胞移植回患者体内。对于自体骨髓细胞，资料表明其进行了ADA基因转染及后续移植，但未明确载体类型。
与未成熟前体细胞相比，成熟髓样树突状细胞开始表达哪些表面标志物（CD分子）？
与未成熟前体细胞相比，成熟髓样树突状细胞开始表达共刺激分子和特定的成熟标志物。
在成熟过程中，其膜表面会出现以下标志物：
- CD80 —— 与T淋巴细胞相互作用所需的共刺激分子；
- CD86 —— 发挥相似功能的共刺激分子；
- CD83 —— 成熟髓样树突状细胞的特异性标志物。
此外，在成熟过程中，膜上II类主要组织相容性复合体（MHC II）分子的表达显著增加。
LCT — 特异性疗法治疗：L - LAK（源自NK细胞），C - CIK（源自CD8+ T细胞），T - TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）。
课堂与考试常见问题
过继性免疫细胞疗法的主要优势是什么？
该方法能够避免高剂量细胞因子对机体产生的全身毒副作用，因为免疫细胞的激活过程是在体外进行的。
如果TIL细胞难以获取，它们通常取自哪里？
当肿瘤侵入浆膜腔时，可以从积聚在那里的渗出液（腹水）中获取足量的TIL细胞。
为什么在肿瘤疫苗中使用DC1型树突状细胞？
成熟髓样DC（DC1）对于刺激强烈的抗肿瘤免疫应答是必需的，而DC2则用于抑制免疫反应。
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- TIL细胞ζ链恢复的机制
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