Por que as células se separam do nódulo tumoral?
Para iniciar a invasão, a célula maligna deve se desprender da massa principal do tumor. Esse processo é garantido por duas alterações fundamentais nas propriedades físico-químicas da plasmalema:
- Diminuição da adesão intercelular. A força de coesão entre as células cai criticamente (de 3 a 6 vezes abaixo do normal). Isso ocorre por dois motivos:
- Déficit de moléculas de adesão. Na superfície das células e no espaço intercelular, há uma carência acentuada de estruturas de conexão específicas: caderinas, cateninas, laminina, fibronectina e vitronectina.
- Destruição da substância intercelular. O tumor secreta enzimas agressivas que causam hidrólise acentuada das moléculas que unem as células.
- Aumento da carga negativa de superfície. As células começam a se repelir literalmente devido a forças eletrostáticas.
- Mecanismo: radicais eletricamente negativos fixam-se na membrana celular, enquanto o conteúdo de cátions importantes (como íons de cálcio e sódio) diminui consideravelmente. Como resultado, células com cargas de mesmo sinal se separam facilmente e se preparam para a migração.
Mecanismos de deslocamento e destruição tecidual
Tendo se desprendido do nódulo primário, a célula tumoral passa a se mover ativamente através dos tecidos saudáveis, destruindo sua estrutura. Esse processo baseia-se em um complexo intrincado de interações com o meio extracelular:
- Capacidade de taxia (movimento direcionado). As células tumorais possuem motilidade acentuada. A tensão superficial de sua plasmalema é reduzida, o que facilita a transição do citosol de gel para sol e vice-versa. Isso assegura o clássico movimento ameboide.
- Quimiotaxia e estimulação autócrina. O movimento não é caótico. As células respondem a quimiotaxinas nos tecidos circundantes que as atraem. Além disso, o próprio tumor produz fatores de estimulação do movimento, impulsionando sua própria motilidade (regulação autócrina).
- Atenuação da inibição por contato. Ao contrário das células saudáveis, que interrompem o crescimento e o movimento ao entrarem em contato com vizinhas, as células tumorais ignoram esses sinais. Elas continuam a se dividir e a avançar mesmo sob contato denso entre si.
- Interação com a matriz extracelular. Para se deslocar, as células precisam de suporte. Elas sintetizam uma quantidade enorme de receptores para ligantes de moléculas de adesão (especialmente para fibronectina e laminina intercelulares). Isso lhes permite fixar-se firmemente a estruturas acelulares — membranas basais, colágeno e vitronectina — e deslizar sobre sua superfície, penetrando cada vez mais fundo nos tecidos.
Atipia metabólica como base da invasão
Todos os processos descritos acima são impossíveis sem uma remodelação profunda dos processos intracelulares. A atipia do metabolismo (atipia bioquímica) representa uma alteração substancial em absolutamente todos os tipos de metabolismo na célula tumoral.
Alterações globais afetam:
- Síntese e degradação de ácidos nucleicos;
- Metabolismo proteico;
- Metabolismo de carboidratos e lipídios;
- Balanço de íons, líquidos e vitaminas.
É exatamente essa mudança bioquímica total que leva à modificação dos parâmetros físico-químicos tanto da célula individual quanto de todo o tumor. O metabolismo alterado cria condições ideais para o crescimento invasivo agressivo, destruição de estruturas vizinhas e posterior metástase.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais enzimas agressivas específicas o tumor secreta para destruir a substância intercelular?
Nas fontes citadas, os nomes específicos das enzimas para a invasão tumoral não são mencionados.
Indica-se que o tumor libera enzimas, e que a célula tumoral secreta enzimas proteolíticas e seus ativadores, que:
- hidrolisam moléculas da substância intercelular;
- causam a degradação da matriz extracelular;
- abrem caminho para a invasão.
Quais quimioatraentes específicos atraem as células tumorais durante a migração?
As fontes indicam diretamente os seguintes fatores relacionados à quimiotaxia e ao recrutamento de células tumorais:
- Produtos de degradação da fibronectina e da laminina — atuam como quimioatraentes e atraem as células tumorais para a zona de degradação da matriz.
- IGF I e IGF II — exemplos de fatores que os órgãos-alvo podem liberar para atrair células tumorais; o fígado e os pulmões os produzem em grande quantidade.
Além disso, para o tropismo orgânico da metástase, são indicados pares de quimiocinas: as células de câncer de mama apresentam altos níveis de receptores CXCR4 e CCR7, e seus ligantes CXCL12 e CCL21 estão presentes em grande quantidade nos órgãos-alvo — linfonodos e pulmões.
Quais etapas da metástase seguem o crescimento invasivo do nódulo primário?
O crescimento invasivo do nódulo primário é seguido pela cascata metastática, que inclui as seguintes etapas:
- Desprendimento e intravasão — separação da célula do nódulo primário, invasão na parede vascular e entrada em seu lúmen.
- Embolia (circulação) — circulação da célula tumoral na corrente sanguínea ou linfática e adesão ao endotélio vascular.
- Extravasação — invasão celular na parede do vaso a partir do interior e saída para o tecido circundante.
- Formação de metástase — divisão celular, fixação em um novo local com formação de um tumor secundário.
Para memorizar as causas da invasão, utilize a sigla AD-HAM: Adesão (diminuída), Destruição (dos tecidos circundantes), Quimiotaxia (movimento direcionado), Ameboide (movimento gel-sol), Matriz (síntese de receptores de fixação).
Questões de aulas e exames
Qual é a principal consequência do crescimento invasivo para os tecidos circundantes?
A principal consequência é a destruição dos tecidos normais à medida que as células neoplásicas penetram e avançam neles.
Por que as células tumorais se repelem mutuamente?
Devido ao aumento da carga negativa em sua superfície. Isso ocorre em decorrência da fixação de radicais carregados negativamente e da perda de cátions (principalmente cálcio e sódio).
Como exatamente a célula tumoral se fixa aos tecidos durante o movimento?
Ela sintetiza uma grande quantidade de receptores para moléculas da matriz extracelular (laminina, fibronectina). Isso permite que ela se fixe às membranas basais e ao colágeno, utilizando-os como suporte para a locomoção.
Qual é o papel da tensão superficial do plasmalema na invasión?
A diminuição da tensão superficial do plasmalema é uma condição obrigatória para a taxia. Ela facilita a transição do citosol do estado de gel para sol, tornando possível o movimento ameboide da célula.
O que mais estudar sobre o tema
- O papel das enzimas tumorais na hidrólise de moléculas da substância intercelular
- Mecanismos de transição do citosol de gel para sol durante o movimento ameboide
- Estimulação autócrina da motilidade das células tumorais
- Enfraquecimento da inibição por contato: causas e consequências
- Alteração do metabolismo de ácidos nucleicos e proteínas no atipismo bioquímico
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