Pró-opiomelanocortina (POMC)

O que é a POMC e onde ela é produzida?

A pró-opiomelanocortina é um produto de um gene comum. Em sua estrutura química, é uma cadeia polipeptídica que inclui 265 resíduos de aminoácidos.

Local de síntese: A POMC é produzida nos lobos anterior e intermediário da hipófise, bem como no intestino e na placenta.

Quais hormônios são derivados da POMC?

Como resultado do processamento da molécula de POMC, várias substâncias biologicamente ativas são formadas:

• Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH).
• Hormônio estimulante de melanócitos (MSH).
• $\beta$-endorfina e outros peptídeos.

Como a síntese é regulada?

O principal regulador da produção de POMC é o hormônio liberador de corticotropina (CRH), um regulador do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.

As células neurossecretoras do hipotálamo são ativadas sob a influência de estruturas do SNC, principalmente o sistema límbico. O CRH estimula as células da adeno-hipófise que produzem a pró-opiomelanocortina.

Efeitos fisiológicos dos derivados da POMC

Os produtos de clivagem da POMC exercem os seguintes efeitos:

• Termorregulação: ACTH, $\alpha$- e $\gamma$-MSH atuam como antipiréticos endógenos. Eles modulm a atividade dos neurônios da região septal e de outras áreas cerebrais que enviam sinais ao centro de termorregulação. Isso previne um aumento excessivo da temperatura corporal acima de 41–42 °C e evita o óbito do organismo.
• Metabolismo energético: Os derivados da POMC fazem parte da via da leptina-melanocortina, que regula o comportamento alimentar e o metabolismo energético.
• Papel no SNC: Os derivados da POMC incluem ACTH, $\alpha$- e $\gamma$-hormônios estimulantes de melanócitos.

Significado clínico

Doença de Addison (insuficiência adrenal primária) Em caso de danos tuberculosos ou autoimunes às células do córtex adrenal, a síntese de corticosteroides diminui. Isso leva à perda de feedback negativo e ao aumento da secreção de ACTH. Como o ACTH e o MSH são formados a partir de um precursor comum — a POMC —, o excesso de ACTH e peptídeos associados estimula os melanócitos. Desenvolve-se um sintoma característico: hiperpigmentação da pele e das mucosas («doença bronzeada»). Os sintomas associados incluem hipotensão, fraqueza muscular, hiponatremia, hipoglicemia e intolerância ao estresse.

Obesidade monogênica Mutações nos genes da pró-opiomelanocortina, dos receptores de melanocortina ou da leptina perturbam a cascata de regulação do apetite. Isso leva ao desenvolvimento de uma forma extremamente rara de obesidade geneticamente determinada. A doença manifesta-se nos primeiros meses de vida e caracteriza-se por hiperfagia, obesidade mórbida de progressão rápida já na idade pré-escolar e hipogonadismo secundário.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Hormônio liberador de corticotropina (CRH)
• Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
• Via da leptina-melanocortina
• Antipiréticos endógenos
• Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal

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