Como age a endotelina? (Mecanismo e receptores)
A endotelina-1 atua através de receptores específicos de dois tipos: $ET_A$ e $ET_B$.
- Os receptores de endotelina localizam-se predominantemente nas células musculares lisas vasculares e, em menor grau, nos fibroblastos.
- A estimulação dos receptores $ET_A$ causa vasoconstrição, proliferação de células musculares lisas vasculares e ativação da síntese de proteínas da matriz extracelular pelos fibroblastos.
- A estimulação dos receptores $ET_B$, localizados nas células endoteliais, produz um efeito indireto oposto à vasoconstrição.
Papel na inflamação sistêmica e sepse
Na sepse e na síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS), desenvolve-se uma "tempestade de mediadores".
- Hiperprodução de mediadores: macrófagos, monócitos e endoteliócitos produzem mediadores pró-inflamatórios, entre os quais interleucinas, TNF, prostaglandinas, fator de ativação plaquetária e endotelinas.
- Lesão vascular: a produção excessiva e prolongada de mediadores pró-inflamatórios leva a uma reação inflamatória generalizada, lesão do endotélio da microcirculação, aumento da permeabilidade capilar, vasodilatação sistêmica, hipotensão, hipovolemia e isquemia tecidual.
- Hipertensão pulmonar no choque endotoxêmico: com altos níveis de lipopolissacarídeo, os endoteliócitos secretam NO e endotelina. O desenvolvimento de hipertensão pulmonar no choque endotoxêmico é explicado pela predominância da secreção de endotelina ou pela redução da produção de NO.
Significado clínico e patologias
A endotelina participa da patogênese de condições associadas a distúrbios do tônus vascular e resposta inflamatória:
- Infarto do miocárdio: os níveis de endotelina aumentam drasticamente, o que causa constrição das artérias coronárias e piora a função cardíaca.
- Infecção meningocócica: a liberação de substâncias vasotrópicas, incluindo endotelinas e NO, associada à hipertensão ou hipotensão arterial, leva à perda da autorregulação da perfusão cerebral.
- Hipertensão arterial pulmonar (HAP): para o tratamento, são utilizados antagonistas dos receptores de endotelina: bosentana, ambrisentana e macitentana.
Para determinados fármacos deste grupo, foram descritos efeitos hemodinâmicos. No estudo BREATHE-4, a bosentana reduziu a pressão média na artéria pulmonar e aumentou o índice cardíaco. No estudo PORTICO, a macitentana reduziu significativamente a resistência vascular pulmonar e a pressão média na artéria pulmonar na 12ª semana, além de aumentar o índice cardíaco.
Os fármacos deste grupo podem apresentar limitações devido à hepatotoxicidade e interações medicamentosas. Não é recomendado prescrever antagonistas dos receptores de endotelina a pacientes grávidas ou que planejam engravidar com HAP devido aos efeitos teratogênicos e embriotóxicos.
Questões de aulas e exames
O que acontece com os níveis de endotelina no infarto do miocárdio?
Seu nível aumenta drasticamente. Isso causa constrição das artérias coronárias e piora a função cardíaca.
Quais receptores de endotelina causam vasoconstrição?
A vasoconstrição está entre os efeitos da estimulação dos receptores $ET_A$.
Como a endotelina participa do desenvolvimento da hipertensão pulmonar no choque endotoxêmico?
Com altos níveis de lipopolissacarídeo, os endoteliócitos secretam NO e endotelina. O desenvolvimento de hipertensão pulmonar no choque endotoxêmico é explicado pela predominância da secreção de endotelina ou pela redução da produção de NO.
Qual é o significado clínico dos antagonistas dos receptores de endotelina na hipertensão pulmonar?
Para a bosentana, foram descritas a redução da pressão média na artéria pulmonar e o aumento do índice cardíaco. Para a macitentana, o estudo PORTICO demonstrou uma redução significativa da resistência vascular pulmonar e da pressão média na artéria pulmonar na 12ª semana.
O que mais estudar sobre o tema
- Óxido nítrico (NO) e reações vasculares na sepse
- Síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS)
- Hipertensão arterial pulmonar (HAP)
- Receptores das células musculares lisas vasculares
Estude o tema por completo no curso de «Fisiologia»
Aqui está um resumo. No curso, você encontra tudo o que é cobrado em aula e na prova.
- Guia de estudo completo sobre o tema "Endotelina" e mais 4.128 páginas da disciplina
- Exercícios e testes após cada tópico — como no colóquio
- Tutor de IA responderá a perguntas sobre o tópico a qualquer momento
- 114 videoaulas da disciplina
Videoaulas gratuitas: fisiologiaAulas curtas com resumos — sem cadastro.
Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.