Vírus Epstein-Barr

Estrutura e composição antigênica

Os vírions do EBV foram visualizados pela primeira vez por meio de microscopia eletrônica em amostras de biópsia de linfoma de Burkitt. A patogenicidade do vírus e sua capacidade de escapar da resposta imune são determinadas por um complexo de antígenos e moléculas:

• VCA (Viral Capsid Antigen): antígeno do capsídeo viral, que desempenha um papel fundamental nos estágios iniciais da infecção.
• EBNAs (Epstein–Barr Nuclear Antigens): grupo de antígenos nucleares (tipos 1, 2, 3A, 3B, 3C). Por sua natureza, são proteínas de ligação ao DNA. A proteína EBNA-1 é criticamente importante para o desenvolvimento da infecção em si, enquanto a EBNA-2 é responsável pela imortalização (divisão infinita) das células infectadas.
• LMPs (Latent Membrane Proteins): proteínas de membrana latentes do primeiro e segundo tipos. São elas que possuem um efeito oncogênico pronunciado, interferindo no ciclo celular.
• EBER (Epstein–Barr Encoded RNAs): pequenos RNAs virais (EBER1 e EBER2) envolvidos na regulação da atividade viral.

Epidemiologia e patogênese

A infecção tem baixa contagiosidade; a fonte de infecção é uma pessoa doente ou um portador assintomático do vírus. A transmissão do patógeno ocorre principalmente por via aérea ou contato (através da saliva). Há um alto nível de imunidade de rebanho na população — anticorpos específicos são detectados na grande maioria das pessoas.

A porta de entrada é a mucosa da orofaringe. O vírus encontra seu principal alvo — os linfócitos B, ligando-se ao seu receptor de superfície CD21. Uma vez dentro, o EBV não apenas destrói a célula, mas age como um mitógeno, estimulando a replicação ativa (proliferação) dos linfócitos B.

A infecção tende à latência. O vírus persiste por toda a vida nas células B e forma focos ocultos no tecido linfoide (primeiramente nas tonsilas palatinas), bem como nas células epiteliais da orofaringe e nas glândulas salivares. Mesmo após a recuperação clínica (na fase de convalescença), o vírus continua a ser ativamente liberado pelas mucosas da nasofaringe e da boca durante vários meses.

Formas clínicas: mononucleose e infecção crônica

O vírus Epstein-Barr é capaz de causar portador assintomático, bem como formas agudas e crônicas da doença.

Forma aguda (Mononucleose infecciosa) Manifestação clássica do primeiro contato com o vírus. A doença é acompanhada por mal-estar grave e febre alta. A mononucleose é caracterizada por uma tríade clínica clássica:

1. Comprometimento da orofaringe (faringite acentuada com envolvimento das tonsilas palatinas e faríngeas).
2. Linfadenopatia (aumento generalizado dos linfonodos).
3. Hatoesplenomegalia (aumento do fígado e do baço).

Também são observados intoxicação acentuada e alterações específicas no hemograma.

Infecção crônica Pode ocorrer como uma doença cíclica recorrente. Os sintomas principais são vagos: febre baixa persistente (subfebril), dor de garganta, dores de cabeça e fadiga patológica excessiva.

Em pacientes com AIDS, ocorre um acometimento específico da mucosa oral — leucoplasia pilosa oral, que é considerada um estado marcador importante.

Oncogênese e doenças linfoproliferativas

Como o EBV é um mitógeno potente para os linfócitos B, ele possui potencial oncogênico direto. O risco de desenvolvimento de tumores depende diretamente da competência do sistema imunológico mediado por células T.

Em grupos de risco (pacientes com defeitos na imunidade de células T, infecção pelo HIV, doença linfoproliferativa ligada ao X genética e indivíduos recebendo terapia imunossupressora em transplantes), patologias graves podem se desenvolver em vez da mononucleose clássica: doença do tipo leucemia policlonal de células B ou vários linfomas.

Tumores específicos associados ao vírus:

• Linfoma de Burkitt: forma endêmica africana cujo desenvolvimento está intimamente associado à malária.
• Linfoma de Hodgkin: em uma proporção significativa de casos, as células tumorais contêm DNA viral.
• Carcinoma nasofaríngeo: endêmico de países orientais. Ao contrário dos linfomas, esta patologia afeta células epiteliais em vez de linfoides, nas quais o DNA viral também é encontrado.

Imunidade e diagnóstico laboratorial

Atualmente, não há medicamentos antivirais específicos ou vacinas disponíveis contra o EBV. A imunidade formada é duradoura — casos de reinfecção não são descritos. O papel principal na resposta celular é desempenhado pelos linfócitos citotóxicos CD8+, e na humoral, pela produção de anticorpos específicos.

O diagnóstico baseia-se em vários métodos:

1. Hemograma: linfocitose acentuada é característica, com a proporção de monócitos atingindo 60–70% de todos os leucócitos. O principal marcador da mononucleose é o aparecimento no sangue de linfócitos atípicos (mononucleares) em quantidade de cerca de 30%.
2. Sorologia (ELISA):
3. Infecção aguda (recente): detectam-se imunoglobulinas da classe IgM contra o antígeno do capsídeo (VCA) e observa-se um aumento no título de anticorpos contra o antígeno nuclear (EBNA).
4. Infecção no auge ou passada: aparecem IgG contra o antígeno VCA.
5. Métodos auxiliares: detecção de anticorpos heterófilos por meio do teste de aglutinação de hemácias de carneiro.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• O mecanismo de imortalização de linfócitos B sob a ação do antígeno nuclear EBNA-2.
• A ação semelhante a oncogenes das proteínas de membrana latentes (LMP-1 e LMP-2).
• As características do desenvolvimento da doença linfoproliferativa pós-transplante na imunossupressão.
• A ligação patogenética entre a malária endêmica e o desenvolvimento da forma africana do linfoma de Burkitt.
• A interpretação detalhada do perfil sorológico (ELISA) em diferentes estágios da infecção.

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