Interferons

Classificação dos interferons

Com base na capacidade de se ligar a receptores específicos, os interferons são agrupados em três famílias:

• Tipo I. O maior grupo, incluindo IFNα, IFNβ, IFNδ, IFNε, IFNκ, IFNτ, IFNω e limitina. Nem todas as variantes estão presentes em humanos (estão ausentes IFNδ, IFNτ e limitina). Os genes estão localizados no cromossomo 9 e não possuem íntrons.
• Tipo II. Representado por apenas uma citocina — IFNγ (anteriormente chamado de «interferon imune»). Genética, estrutural e funcionalmente, difere significativamente dos demais.
• Tipo III. Inclui três moléculas: IFNλ1, IFNλ2 e IFNλ3 (ou IL-29, IL-28A, IL-28B). Os genes estão localizados no cromossomo 19 e contêm íntrons.

Como os interferons combatem os vírus

A ação antiviral direta é a marca registrada dos interferons, especialmente do tipo I. Para suprimir a infecção viral, eles desencadeiam cascatas intracelulares:

1. Degradação do RNA viral. Os interferons estimulam a síntese de 2',5'-oligoadenilato sintetase. Ela ativa a enzima RNase L, que cliva o RNA viral de fita simples.
2. Interrupção da síntese de proteínas virais. A proteína quinase R é induzida. Ao ser ativada por RNA dupla fita viral, ela bloqueia o fator de iniciação da tradução eIF2α. Como resultado, a célula para de montar proteínas virais.
3. Bloqueio do ciclo de vida viral. Os interferons desencadeiam a síntese de proteínas da família Mx, que são capazes de se auto-montar em complexos que suprimem a transcrição de proteínas virais.

Produtores e receptores

As células produtoras de interferons dependem do tipo de molécula. A principal fonte de interferons do tipo I são as células dendríticas plasmocitoides. Durante a infecção, o IFNα começa a ser secretado por monócitos, macrófagos e todas as células nucleadas infectadas, enquanto o IFNβ é produzido predominantemente por fibroblastos e epitélio. Os principais produtores de interferon do tipo II (IFNγ) são os linfócitos: células exterminadoras naturais (células NK), células T auxíliares do tipo 1 (Th1) e linfócitos T citotóxicos.

Os interferons agem através de receptores específicos. As moléculas do tipo I se ligam ao receptor IFNAR (composto pelas cadeias β1 e β2). O sinal para o interior da célula é transmitido através de quinases da família Jak (Jak1, Tyk2) e fatores de transcrição STAT, o que aciona a leitura de genes dependentes de interferon.

Efeitos imunorreguladores

Além da atividade antiviral, os interferons modulam a função imunológica. Eles aumentam a defesa contra bactérias intracelulares, fungos e protozoários.

Os interferons do tipo I estimulam macrófagos, células dendríticas e linfócitos citotóxicos, além de aumentarem a expressão de moléculas de MHC-I. O IFNγ destaca-se pelo seu forte efeito imunorregulador: ele ativa fortemente os macrófagos, aumenta a apresentação de antígenos (MHC-II) e direciona a diferenciação de linfócitos T para a via Th1.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Transdução de sinal intracelular (via JAK-STAT e o papel dos fatores IRF)
• Interação de interferons com receptores Toll-like (TLR)
• Cinética e dinâmica da produção de diferentes tipos de interferons
• Genes-alvo induzidos por interferons (MHC, iNOS, TAP)
• Ação antitumoral dos interferons

Outros tópicos da seção "Imunidade inata"

Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.