Estágios de desenvolvimento da HST
A patogênese da hipersensibilidade do tipo IV apresenta um caráter "bifásico" bem pronunciado: as fases indutiva e efetora estão claramente separadas no tempo.
1. Fase de sensibilização
A exposição primária ao antígeno ocorre de forma macroscopicamente assintomática. As células apresentadoras de antígeno (APC), por exemplo, as células de Langerhans na pele, capturam o antígeno e migram para os linfonodos regionais. Lá, elas o apresentam aos linfócitos T CD4+ virgens, o que leva à expansão clonal e à formação de células Th1 efetoras. Graças à expressão de receptores de quimiocinas (CXCR3, CCR5, CCR2), os Th1 adquirem a capacidade de migrar para os tecidos. A sensibilização dura de 20 a 30 dias.
2. Fase efetora
Desenvolve-se com a reintrodução do antígeno. As células Th1 sensibilizadas chegam ao foco e são ativadas pelas APC locais. Os auxiliares T ativados liberam fatores que atraem e retêm macrófagos. A interação dos Th1 com o macrófago ocorre por contato (via CD40) e por via humoral (por meio de IFNγ). Os macrófagos tornam-se hiperativados, liberando substâncias agressivas (produtos do burst oxidativo, hidrolases), o que causa inflamação e danos teciduais.
Variantes de sensibilização
Os mecanismos de captação de antígenos diferem dependendo de sua natureza.
- Sensibilização microbiana (reação do tipo tuberculínico). É causada por bactérias intracelulares. As células dendríticas capturam e processam os antígenos bacterianos diretamente, após o que os apresentam aos linfócitos T.
- Sensibilização de contato. É provocada por haptenos (medicamentos, corantes, metais como o níquel). O hapteno é uma substância de baixo peso molecular que, por si só, não é imunogênica. Para ser reconhecido pelas células de Langerhans, ele deve primeiro penetrar na pele e ligar-se a uma proteína endógena do organismo. Apenas esse complexo é capaz de desencadear a diferenciação dos Th1.
Significado clínico e patogênese
As reações do tipo IV desempenham um duplo papel. Por um lado, a HST acompanha a defesa imune em infecções crônicas graves (tuberculose, hanseníase). Por outro lado, a excessividade da reação leva a danos significativos nos próprios tecidos.
As manifestações clínicas da HST incluem:
- Formação de granulomas devido à hiperativação de macrófagos e proliferação de células linfoides.
- Desenvolvimento de dermatite de contato durante a exposição crônica a haptenos (manifesta-se por edema epidérmico, infiltração mononuclear e microvesículas).
- Participação na patogênese de doenças autoimunes (por exemplo, psoríase).
Uma variante distinta é a reação de Jones-Mote (hipersensibilidade basofílica cutânea), que ocorre em resposta a pequenas doses de proteína, onde predominam no infiltrado não os macrófagos, mas os basófilos.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais citocinas, além do interferon-gama, são secretadas pelos linfócitos Th1 na fase efetora da HST?
Além do IFNγ, as células Th1 na fase efetora da HST secretam os fatores MCF e MIF.
- MCF (fator quimiotáctico de macrófagos) — atrai macrófagos para o foco
- MIF (fator inibidor da migração de macrófagos) — promove o acúmulo de macrófagos no foco
Quais patógenos intracelulares causam sensibilização microbiana na HST?
A sensibilização microbiana na reação do tipo tuberculínico é causada por bactérias intracelulares, em particular os agentes causadores da tuberculose e da hanseníase, bem como bactérias Gram-negativas que persistam intracelularmente.
- Micobactérias da tuberculose e da lepra — infecções granulomatosas crônicas com HST
- Agente da rinoscleroma — a localização intracelular causa HST na forma crônica
- Brucelas, legionelas, agentes da tularemia e da febre Q — multiplicam-se dentro dos fagócitos, formando granulomas com o desenvolvimento de HST
Quais testes cutâneos diagnósticos in vivo existem para detectar a hipersensibilidade do tipo IV?
Para detectar a HST, utilizam-se testes alérgicos intradérmicos com avaliação do resultado após um a dois dias.
Quais são as diferenças entre a reação de Jones-Mote e a reação clássica do tipo tuberculínico?
A reação de Jones-Mote (hipersensibilidade basofílica cutânea) difere da HST clássica pela predominância de basófilos no infiltrado celular.
Quais substâncias atuam como haptenos na sensibilização de contato?
Os haptenos na sensibilização de contato são compostos químicos de baixo peso molecular aplicados na pele.
- Dinitroclorobenzeno — indutor típico de dermatite de contato
- Dinitrofenol — sensibilizante químico
- Parafenilenodiamina — componente de corantes
- Antibióticos (neomicina) — hapteno medicamentoso
- Metais (níquel) — causa hipersensibilidade de contato
Questões de aulas e exames
Qual é a principal diferença entre a HST e outros tipos de hipersensibilidade?
No fato de ser uma resposta mediada por células (células T) e não dependente de anticorpos, e a reação não surgir imediatamente, mas com um atraso após o recontato.
O que é um hapteno e qual é o seu papel?
É uma substância de baixo peso molecular que se torna um antígeno completo (e causa HST de contato) apenas após a ligação com as próprias proteínas do organismo.
Devido a que mecanismo os tecidos são danificados na HSR?
Os tecidos são danificados devido à atividade excessiva dos macrófagos que, sob a ação de citocinas das células Th1, liberam massivamente enzimas e radicais agressivos.
O que mais estudar sobre o tema
- O papel do adjuvante completo de Freund na criação de condições pró-inflamatórias
- O mecanismo de ação do fator de transferência acelular obtido de linfonodos
- A participação da molécula CD1 na apresentação de antígenos na hipersensibilidade de contato
- Diferenças entre os efeitos de células Th1 sensibilizadas e células T de memória em estágios tardios
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