Desenvolvimento e estrutura do núcleo
A morfologia celular muda previsivelmente à medida que a célula amadurece. O principal critério diagnóstico é a forma do núcleo.
- Formas jovens: o núcleo tem formato de feijão (sua proporção normal é de 0–0,5%).
- Bastonetes: o núcleo lembra uma ferradura ou um bastonete curvo em forma de S (3–5%).
- Segmentados (maduros): o núcleo é dividido em 3–4 segmentos conectados por pontes finas. Esta é a massa principal das células.
Uma característica interessante é o dimorfismo sexual. Nas mulheres, no núcleo do neutrófilo segmentado, pode-se encontrar o corpúsculo de Barr (cromatina sexual), que se parece com uma pequena projeção em forma de "baqueta de tambor". O citoplasma da célula madura contém poucas organelas de uso geral, mas está densamente preenchido com grânulos específicos. Os neutrófilos são incapazes de sofrer mitose, pois são células terminalmente diferenciadas.
Classificação dos grânulos
No citoplasma do neutrófilo maduro, distinguem-se três tipos de estruturas granulares, que diferem em sua composição e função:
- Primários (azurófilos). Constituem 10–20% do total e são os maiores. Essencialmente, são lisossomos que contêm a enzima marcadora mieloperoxidase, além de defensinas, proteínas catiônicas e elastase. Eles são essenciais para a destruição intracelular de micróbios.
- Secundários (específicos). O pool mais numeroso (cerca de 80%). Pequenos, coram-se em roxo-avermelhado. Contêm lisozima, fosfatase alcalina, colagenase e lactoferrina. São responsáveis pela destruição de patógenos tanto dentro da célula quanto após a liberação no meio extracelular.
- Terciários. Raros (5–10%). Contêm proteínas de adesão e gelatinase, que degrada a matriz extracelular, abrindo caminho para a célula migrar nos tecidos.
Mecanismo de migração para os tecidos
Os neutrófilos exercem suas funções fora da corrente sanguínea. O gatilho para sua saída é a inflamação local ou lesão tecidual. A migração ocorre através de vénulas pós-capilares em várias etapas:
- Rolagem (ligação reversível). O leucócito se prende ao endotélio vascular e "rola" ao longo de sua parede sob a pressão do fluxo sanguíneo.
- Adesão firme. Durante a inflamação, as células endoteliais liberam moléculas de adesão sob a ação de citocinas. A ligação torna-se irreversível e a célula se espalha.
- Diapedese. O neutrófilo emite um pseudópodo e atravessa a parede do vaso (geralmente por via paracelular — entre as células).
Nos tecidos, a célula se move graças à reorganização dos filamentos de actina do citoesqueleto. A direção do movimento é ditada pelo quimiotaxia — um gradiente de sinais químicos originados no local da lesão.
Destruição de bactérias e formação de pus
Os neutrófilos agem como microfágos. O reconhecimento do alvo é mais eficiente durante a opsonização — quando a bactéria está "marcada" com anticorpos IgG, cujos fragmentos $F_c$ possuem receptores no leucócito.
O processo de destruição intracelular ocorre da seguinte forma:
- Forma-se um fagossomo contendo a bactéria capturada.
- O fagossomo funde-se com grânulos específicos e, logo depois, com os grânulos azurófilos, formando um único fagolisossomo.
- Ocorre a "explosão respiratória" — uma produção abrupta de espécies reativas de oxigênio (peróxido de hidrogênio, superóxido, radical hidroxila).
Como resultado da ação de enzimas e espécies reativas de oxigênio, a bactéria morre e é hidrolisada. Na fagocitose massiva, muitos neutrófilos morrem, liberando enzimas agressivas para o exterior. O pus forma-se no foco inflamatório a partir de leucócitos mortos, tecidos destruídos e bactérias mortas.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais receptores estão presentes na plasmalema do neutrófilo para o reconhecimento de alvos?
A plasmalema do neutrófilo possui um aparato receptor diversificado para interagir com alvos, mediadores inflamatórios e endotélio. As principais classes de receptores incluem:
- Receptores Fc — reconhecem regiões Fc de imunoglobulinas (FcγRII, FcγRIII) para a fagocitose de bactérias opsonizadas.
- Receptores do complemento — reconhecem componentes do complemento (CR1, CR3).
- Receptores para lipopolissacarídeo — CD14, que atua em conjunto com o receptor TLR4.
- Receptores para a parede bacteriana — ligam-se diretamente a glicolipídeos e proteínas.
- Receptores de dano — respondem a oligossacarídeos de células próprias danificadas.
- Moléculas de adesão — integrinas β2 (LFA-1, Mac-1).
- CD13 — aminopeptidase N, que serve como receptor para vários vírus.
Qual é a expectativa de vida dos neutrófilos na corrente sanguínea e nos tecidos?
A vida útil total de um neutrófilo após deixar a medula óssea é de cerca de 8 dias, sendo o tempo de permanência em diferentes compartimentos do corpo estritamente distribuído.
| Compartimento | Tempo de permanência |
|---|---|
| Corrente sanguínea | 7–10 horas (menos de 12 horas) |
| Tecidos | 3–5 dias |
Após circularem no sangue, os neutrófilos migram para os tecidos, onde desempenham suas funções principais. Ao final de seu ciclo de vida nos tecidos, eles sofrem apoptose espontânea e são fagocitados por macrófagos residentes para prevenir danos aos tecidos circundantes.
Para lembrar a composição básica dos grânulos primários (azurófilos), use a frase "Meu Gato Faz Essa Linha": Mieloperoxidase, Catiônicas (proteínas), Defensinas, Elastase, Lisossomais (enzimas).
Questões de aulas e exames
Os neutrófilos maduros conseguem se dividir?
Não. Todas as formas circulantes no sangue (incluindo formas jovens e em bastonete) são células terminalmente diferenciadas e desprovidas de atividade mitótica.
Como os neutrófilos sobrevivem em um foco inflamatório com baixa concentração de oxigênio?
O metabolismo energético dessas células é inteiramente baseado na glicólise anaeróbia. Em seu citoplasma, há reservas de seu próprio substrato na forma de grânulos de glicogênio.
Qual é a diferença entre a destruição de bactérias por contato e a distância?
A destruição por contato é a fagocitose clássica com a formação de um fagolisossomo. A destruição à distância ("exocitose") envolve a liberação de substâncias antibacterianas de grânulos secundários e terciários diretamente no meio extracelular.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos bioquímicos da ação antimicrobiana (papel da lactoferrina, lisozima e fosfatase alcalina)
- Bases moleculares da explosão respiratória nos fagolisossomos
- Aparato receptor da plasmalema dos granulócitos
- Mecanismos de reconhecimento de alvos: ligação direta e opsonização
- Características do hemograma normal
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