Iniciação da cascata inflamatória
Qualquer dano à estrutura da membrana celular sob a influência de fatores físicos (queimadura, trauma, radiação), químicos (ácidos, álcalis) ou biológicos (microrganismos) desencadeia a reação bioquímica primária.
Sob a ação da enzima fosfolipase A₂, ocorre a liberação de ácido araquidônico a partir dos fosfolipídios constituintes da membrana. Ele é um precursor universal dos eicosanoides — moléculas de sinalização que regulam a inflamação, a nocicepção e a microcirculação.
O bloqueio farmacológico desta etapa é realizado por glicocorticoides (agentes anti-inflamatórios hormonais). Ao inibirem a fosfolipase A₂, eles interrompem completamente a formação do ácido araquidônico e de todos os seus produtos subsequentes.
Via da ciclooxigenase: COX-1 e COX-2
A conversão do ácido araquidônico pela via da ciclooxigenase leva à formação de prostaglandinas e tromboxanos. Esta rota bioquímica é bloqueada por anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs). No organismo, funcionam duas isoformas principais da enzima:
- COX-1 (constitutiva / fisiológica)
- Caracteriza-se por um nível constante de expressão nos tecidos.
- É responsável pela homeostase fisiológica: mantém a regulação do fluxo sanguíneo renal, o tônus uterino e a microcirculação.
- Garante a gastrotecção, preservando o equilíbrio entre o ácido clorídrico e a barreira protetora (bicarbonatos e muco).
- Controla a hemostasia através da regulação da agregação plaquetária.
- COX-2 (induzível)
- Normalmente está praticamente ausente, sendo sua síntese drasticamente aumentada durante a inflamação.
- É induzida por citocinas pró-inflamatórias, tais como a interleucina-1 (IL-1) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α).
- Os produtos da COX-2 (prostaglandinas $D_2$, $E_2$, $I_2$) formam os sintomas clássicos da inflamação: edema local, hiperemia, dor (redução do limiar de sensibilidade dos nociceptores) e febre (elevação da temperatura corporal).
Efeitos dos principais produtos da COX
Dependendo da isoforma da enzima e do tecido-alvo, diferentes tipos de eicosanoides são sintetizados a partir do ácido araquidônico:
| Eicosanoide | Origem | Efeitos fisiológicos e fisiopatológicos |
|---|---|---|
| Tromboxano A₂ (Thromboxanum A₂) | COX-1 | Estimula a agregação plaquetária e causa vasoconstrição (contração dos vasos sanguíneos). |
| Prostaglandina E₂ (Prostaglandinum E₂) | COX-1 / COX-2 | Normalmente: proteção da mucosa gástrica e fluxo sanguíneo renal. Na inflamação: febre e sensibilização dos receptores de dor. |
| Prostaciclina (PgI₂) (Prostacyclinum | COX-1 / COX-2 | Inibe a agregação plaquetária, causa vasodilatação (dilatação dos vasos sanguíneos) e participa da inflamação. |
| Prostaglandina F₂α (Prostaglandinum F₂α) | COX-1 | Regula a atividade contrátil e o tônus da musculatura lisa uterina. |
Via da lipoxigenase e leucotrienos
Uma rota alternativa de conversão do ácido araquidônico é catalisada pela enzima 5-lipoxigenase (5-LOX), expressa predominantemente em leucócitos.
Os produtos finais desta via são os leucotrienos (LtA₄, LtB₄, LtC₄, LtD₄, LtE₄). Suas principais funções biológicas incluem:
- Intensificação da quimiotaxia e migração de neutrófilos para o foco da lesão.
- Aumento significativo da permeabilidade da parede vascular.
- Desenvolvimento de broncoespasmo e mediação de reações alérgicas graves.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Qual é o mecanismo de ação anti-inflamatória dos glicocorticoides?
O mecanismo de ação anti-inflamatória dos glicocorticoides realiza-se predominantemente através de efeitos genômicos e da inibição de enzimas.
- Lipocortinas — os glicocorticoides induzem a síntese dessas proteínas, que inibem a fosfolipase A2, bloqueando a liberação de ácido araquidônico e a síntese de mediadores inflamatórios.
- Ciclooxigenase-2 (COX-2) — os medicamentos reprimem o gene responsável pela síntese desta enzima, reduzindo a produção de prostaglandinas pró-inflamatórias.
Adicionalmente, eles suprimem a síntese de moléculas de adesão intercelular, impedindo a migração de leucócitos, e bloqueiam a produção de citocinas por macrófagos e linfócitos T.
Quais medicamentos bloqueiam a via da lipoxigenase e os efeitos dos leucotrienos?
A via da lipoxigenase e os efeitos dos leucotrienos são bloqueados por agentes antileucotrienos.
- Zileuton é um inibidor da 5-lipoxigenase que previne a síntese de todos os leucotrienos a partir do ácido araquidônico.
- Montelucaste é um bloqueador dos receptores de leucotrienos.
- Zafirlucaste é um bloqueador dos receptores de leucotrienos que elimina o broncoespasmo por meio do bloqueio dos receptores de LTD₄ nas células do músculo liso.
Esses medicamentos reduzem o efeito dos leucotrienos cisteinilicos nos brônquios e são utilizados como terapia anti-inflamatória de manutenção.
Quais enzimas participam da cascata do ácido araquidônico?
A cascata do metabolismo do ácido araquidônico envolve enzimas que garantem a síntese de vários eicosanoides.
- Fosfolipase A2 (PLA₂) — libera o ácido araquidônico a partir dos fosfolipídios das membranas celulares.
- Ciclo-oxigenase-1 (COX-1) — é expressa constitutivamente, sintetizando prostaglandinas para a homeostase fisiológica.
- Ciclo-oxigenase-2 (COX-2) — é uma isoforma induzível que sintetiza prostaglandinas pró-inflamatórias.
- 5-lipoxigenase (5-LOX) — catalisa a formação de leucotrienos.
- Prostaciclina sintase — forma prostaciclina a partir de endoperóxidos cíclicos.
- Tromboxano sintase — participa da síntese de tromboxano A₂ nas plaquetas.
Lembre-se da ordem dos blocos da cascata: «Primeiro a FOSFOLIPASE corta, COX e LOX processam». OS GLICOCORTICOIDES atuam no nível mais alto (sobre a Fosfolipase A₂), bloqueando tanto a via da COX quanto a da LOX, enquanto os AINEs atuam de forma pontual — apenas sobre a COX.
Questões de aulas e exames
Qual é a principal diferença nos mecanismos de ação dos glicocorticoides e dos AINEs no metabolismo do ácido araquidônico?
Os glicocorticoides atuam em um estágio inicial, inibindo a fosfolipase A₂ e bloqueando totalmente a formação do ácido araquidônico. Os AINEs atuam mais abaixo na cascata, inibindo de forma seletiva ou não seletiva apenas as ciclo-oxigenases (COX-1 e COX-2).
Por que ocorrem lesões gástricas durante a inibição da COX-1?
A COX-1 é uma enzima constitutiva responsável pela síntese da prostaglandina E₂, que mantém a secreção de muco protetor e bicarbonatos. A inibição da COX-1 perturba esse equilíbrio, tornando a mucosa vulnerável ao ácido clorídrico.
Qual é o papel dos produtos da via da lipoxigenase no desenvolvimento de patologias?
Os produtos da 5-lipoxigenase — os leucotrienos — estimulam a quimiotaxia de neutrófilos, aumentam a permeabilidade vascular e desempenham um papel primordial no desenvolvimento de alergias e broncoespasmo.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de indução da COX-2 por citocinas pró-inflamatórias (IL-1, TNF-α)
- Farmacologia comparativa de inibidores seletivos e não seletivos da COX
- O papel da prostaciclina e do tromboxano A₂ no equilíbrio endotelial-plaquetário
- Alvos farmacológicos do bloqueio dos receptores de leucotrienos na asma brônquica
- O efeito da prostaglandina F₂α no tônus do miométrio na prática obstétrica
Estude o tema completo no curso de «Farmacologia»
Aqui está um resumo. No curso, você encontra tudo o que é cobrado em aula e na prova.
- Guia metodológico completo sobre o tema "Metabolismo do ácido araquidônico" e outras 5.304 páginas da disciplina
- Exercícios e testes após cada tópico — como no colóquio
- Tutor de IA responderá a perguntas sobre o tópico a qualquer momento
- 116 vídeo-aulas da disciplina
Outros tópicos da seção "Vitaminas"
Vídeo-aulas gratuitas: farmacologiaAulas curtas com resumos — sem cadastro.
Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.