Alfabloqueadores $\alpha_1$ seletivos
Este grupo inclui fármacos como a prazosina (Minipress), a doxazosina (Cardura) e a terazosina. A doxazosina destaca-se, neste contexto, como um fármaco de ação prolongada.
O seu principal alvo são os adrenoreceptores $\alpha_1$ pós-sinápticos localizados nos vasos sanguíneos. Ao bloquear estes receptores, os fármacos eliminam completamente a influência estimulante do sistema nervoso simpático sobre o tônus vascular.
Como isso se reflete na hemodinâmica:
- Nas arteríolas (vasos de resistência): ocorre a dilatação do lúmen, a resistência vascular periférica total (RVPT) diminui e, como consequência, a pressão arterial cai.
- Nas veias (vasos de capacitância): a sua dilatação leva a uma queda da pressão venosa, o que reduz significativamente a pré-carga cardíaca.
Reações compensatórias e efeitos colaterais
A ação anti-hipertensiva dos bloqueadores $\alpha_1$ desencadeia inevitavelmente uma cascata de mecanismos regulatórios reflexos. O organismo tenta compensar a queda da pressão:
- Taquicardia reflexa. É iniciada pelos barorreceptores, que detectam a vasodilatação e sinalizam para um aumento moderado da frequência cardíaca.
- Ativação do SRAA. Devido à redução do suprimento sanguíneo (perfusão) do parênquima renal, ocorre um aumento compensatório na secreção de renina.
- Hipotensão ortostática (postural). Com a mudança brusca do paciente para a posição vertical, o sangue acumula-se nas veias dilatadas, causando uma queda súbita da PA. Este fenômeno é maximamente acentuado na tomada do primeiro comprimido, razão pela qual na farmacologia clínica é denominado «efeito de primeira dose».
Uso em patologias concomitantes
Os bloqueadores $\alpha_1$ seletivos possuem uma vantagem única no tratamento de pacientes com comorbidades. Eles são os medicamentos de escolha quando a hipertensão arterial está associada à hiperplasia prostática benigna (adenoma de próstata).
O mecanismo desse bônus clínico consiste no fato de que os fármacos relaxam a musculatura lisa da parte prostática da uretra e do colo da bexiga. Como resultado, o espasmo do paciente é aliviado e o processo de micção é significativamente facilitado. É importante lembrar que outros anti-hipertensivos (por exemplo, bloqueadores dos canais de cálcio — diltiazem, verapamil, anlodipino) não afetam os receptores da próstata.
Medicamentos não seletivos e feocromocitoma
Os bloqueadores não seletivos de receptores $\alpha_1$ e $\alpha_2$ incluem a fentolamina e a fenoxibenzamina. Hoje em dia, eles não são utilizados no tratamento da hipertensão comum (essencial). Há duas razões para a sua descontinuação:
- Curta duração de ação. O bloqueio dos receptores $\alpha_2$ pré-sinápticos quebra o mecanismo de feedback negativo, o que aumenta a liberação de noradrenalina.
- Taquicardia acentuada. Surge por dois mecanismos: reflexo (em resposta à queda da PA) e direto (devido à remoção do "freio" na liberação do mediador no coração).
No entanto, a fentolamina é indispensável no diagnóstico e tratamento da hipertensão arterial secundária associada ao feocromocitoma — um tumor das glândulas suprarrenais que secreta adrenalina e noradrenalina.
Neste caso, o fármaco causa o fenômeno de «inversão da ação pressora». A fentolamina bloqueia os receptores $\alpha_1$ pós-sinápticos e os receptores $\alpha_2$ extra-sinápticos dos vasos. Diante desse bloqueio $\alpha$ total, a adrenalina circulante só consegue estimular os adrenoreceptores $\beta_2$. Resultado: em vez da constrição vascular esperada, ocorre a sua dilatação e queda da pressão.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais alfabloqueadores são utilizados para o tratamento de urgência da crise hipertensiva?
O proroxano é utilizado para o tratamento de crises hipertensivas.
- Proroxano (Proroxan) é um fármaco que bloqueia os adrenoreceptores $\alpha_1$ e $\alpha_2$ centrais e periféricos. Isto leva à dilatação dos vasos periféricos (principalmente arteríolas e pré-capilares) e à redução da pressão arterial. O fármaco também é utilizado em crises simpato-adrenais associadas à síndrome hipotalâmica.
Qual é a biodisponibilidade e a meia-vida da doxazosina?
A biodisponibilidade da doxazosina é de 60–70%, e sua meia-vida é de 19–22 horas.
O medicamento apresenta boa absorção sistêmica por via oral (80–90%), porém sofre metabolismo pré-sistêmico no fígado (efeito de «primeira passagem»), o que reduz sua biodisponibilidade final. O longo período de meia-vida determina uma frequência de administração conveniente. A doxazosina é intensamente metabolizada no fígado, e a excreção de seus metabólitos ocorre predominantemente pelo intestino.
Quais fármacos pertencem aos alfa-1-bloqueadores urosseletivos?
Os $\alpha_1$-bloqueadores urosseletivos incluem a tansulosina e a alfuzosina.
Estes fármacos são utilizados na hiperplasia prostática benigna:
- Tansulosina — causa o bloqueio seletivo dos receptores $\alpha_{1A}$-adrenérgicos da musculatura lisa da próstata e do colo da bexiga.
- Alfuzosina — também é utilizada na hiperplasia prostática benigna.
A tansulosina não exerce influência significativa sobre o tônus vascular e a pressão arterial sistêmica.
Para entender a essência da «inversão» do efeito da adrenalina no feocromocitoma, imagine uma balança com dois pratos: $\alpha$ (constrição) e $\beta_2$ (dilatação). A fentolamina bloqueia rigidamente o prato $\alpha$, portanto toda a adrenalina pressiona o prato $\beta_2$, forçando os vasos a se dilatarem.
Questões de aulas e exames
Por que os alfa-bloqueadores não seletivos causam taquicardia intensa?
Eles bloqueiam os receptores $\alpha_2$ pré-sinápticos, o que interrompe o feedback negativo. Isso remove o «freio» da liberação de noradrenalina, que estimula diretamente o coração, somando-se a isso a taquicardia reflexa em resposta à queda da pressão arterial.
O que é o «efeito da primeira dose»?
Trata-se de uma queda acentuada da pressão arterial (hipotensão ortostática) ao assumir a posição vertical. O fenômeno ocorre devido à dilatação venosa e ao acúmulo de sangue nelas, manifestando-se de forma mais intensa justamente após a administração da primeira dose do fármaco.
Como os alfa-bloqueadores ajudam na adenoma de próstata?
Eles relaxam a musculatura lisa do colo da bexiga e da parte prostática da uretra. Isso elimina o obstáculo ao fluxo urinário e facilita a micção em pacientes com comorbidades.
É possível confundir os efeitos da doxazosina e do nebivolol?
Não, pois são fármacos de diferentes grupos farmacológicos. A doxazosina (bloqueador $\alpha_1$) causa taquicardia reflexa em resposta à vasodilatação, enquanto o nebivolol (bloqueador $\beta$) reduz a frequência cardíaca, causando bradicardia.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismo detalhado do reflexo barorreceptor na vasodilatação medicamentosa.
- O papel da renina e da ativação do SRAA em resposta à redução da perfusão renal.
- Diferenças funcionais entre adrenoceptores pré-sinápticos e pós-sinápticos.
- Farmacodinâmica da adrenalina na interação isolada com os receptores $\beta_2$ vasculares.
- Diagnóstico diferencial de anti-hipertensivos (diferenças em relação aos bloqueadores dos canais de cálcio).
Estude o tema completo no curso de «Farmacologia»
Aqui está um resumo. No curso, você encontra tudo o que é cobrado em aula e na prova.
- Guia de estudo completo sobre o tema «Alfa-bloqueadores» e outras 5.304 páginas da disciplina
- Exercícios e testes após cada tópico — como no colóquio
- Tutor de IA responderá a perguntas sobre o tópico a qualquer momento
- 116 vídeo-aulas da disciplina
Outros tópicos da seção «Medicamentos para Doenças Cardiovasculares»
Vídeo-aulas gratuitas: farmacologiaAulas curtas com resumos — sem cadastro.
Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.