Mineralocorticoides

Onde são produzidos e como atuam?

Os mineralocorticoides pertencem ao grupo de hormônios esteroides hidrofóbicos (corticosteroides). O esquema geral de biossíntese dos corticosteroides é o seguinte: colesterol → pregnenolona → progesterona → corticosteroides.

• Local de síntese: Zona glomerulosa (zona glomerulosa) do córtex adrenal. O córtex adrenal ocupa a maior parte da glândula, tem coloração amarelo-acastanhada e é revestido por uma cápsula fibrosa.
• Hormônio principal: aldosterona.
• Precursor endógeno da aldosterona: desoxicorticosterona.
• Órgão-alvo: Rins.
• Mecanismo de ação: Indução da síntese de proteínas de transporte específicas nos túbulos renais.

Efeitos fisiológicos:

1. Metabolismo hidroeletrolítico: Aumento da reabsorção de íons $Na^+$ a partir da urina primária em troca da excreção de $K^+$ e $H^+$.
2. Retenção de líquidos: O aumento da concentração de sais no sangue estimula a liberação do hormônio antidiurético (ADH), o que leva à retenção de água no organismo.
3. Efeito sobre a inflamação: Na fase de proliferação (multiplicação celular) do processo inflamatório, os mineralocorticoides ativam a regeneração tecidual (ao contrário dos glicocorticoides, que a inibem em baixas doses).

Como a secreção é regulada?

A secreção da zona glomerulosa é controlada pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Essa cascata inclui as seguintes etapas:

1. Os rins secretam a enzima renina.
2. A renina cliva um fragmento do angiotensinogênio (uma proteína sanguínea), resultando na formação da angiotensina I.
3. A enzima conversora de angiotensina (ECA) a converte em angiotensina II.
4. A angiotensina II estimula a produção de aldosterona.

O hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) também é um regulador da secreção de mineralocorticoides.

Parâmetros de secreção e farmacocinética

Com a ingestão normal de sal, os seguintes parâmetros são mantidos no organismo:

• Secreção diária:
• Aldosterona: 100–200 µg.
• Desoxicorticosterona: 200 µg.
• Meia-vida ($t_{1/2}$):
• Aldosterona: 15–20 min (período curto).
• Desoxicorticosterona: 70 min.
• Transporte e excreção: No sangue, os hormônios ligam-se a proteínas plasmáticas. A excreção ocorre pela urina: 70% da aldosterona é eliminada na forma de conjugado (tetraidroaldosterona) e 30% na forma livre ou como 3-oxoglicuronídio.

Significado clínico e patologias

• Insuficiência adrenal (doença de Addison): A doença é acompanhada de hipotensão e distrofia muscular.
• Hiperplasia adrenal congênita (HAC): Na forma perdedora de sal, está indicada a administração e/ou ajuste de dose de mineralocorticoides. Na HAC decorrente da deficiência da enzima 11$\beta$-hidroxilase, os mineralocorticoides não são administrados. Nessa forma, há acúmulo de desoxicorticosterona, que possui atividade mineralocorticoide.
• Carcinoma adrenocortical: A hipersecreção hormonal é observada em 50–60% dos casos. O espectro de hormônios secretados inclui mineralocorticoides: aldosterona, corticosterona e desoxicorticosterona.

Principais fármacos do grupo dos mineralocorticoides: acetato de desoxicorticosterona e fludrocortisona (Florinef).

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Glicocorticoides
• Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
• Hiperplasia adrenal congênita
• Doença de Addison

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