Inibição hiperpolarizante

O que é inibição na fisiologia?

A inibição representa um processo biológico ativo que impede o desenvolvimento da excitação ou cessa um processo já iniciado. É um fenômeno temporário que regula o nível de excitação. No sistema nervoso central (SNC) e nos órgãos internos, os processos de excitação e inibição alternam-se constantemente. A inibição pode ocorrer como um processo funcional independente ou como resultado da interação de duas excitações.

Historicamente, distinguem-se dois tipos de inibição:

• Inibição periférica — descoberta pelos irmãos A. e E. Weber em 1847 usando o exemplo da influência dos nervos vagos (n. vagus) na atividade cardíaca.
• Inibição central — ocorre diretamente no SNC. Esse processo foi investigado e descrito pela primeira vez por I. M. Sechenov em 1862.

Como funciona o mecanismo de inibição por hiperpolarização?

Este tipo de inibição é realizado nas membranas pós-sinápticas. Sua ocorrência exige a participação obrigatória de um interneurônio inibitório.

O processo inclui as seguintes etapas:

1. A excitação chega pelo primeiro axônio e ativa o neurônio inibitório.
2. O neurônio inibitório atua diretamente sobre a membrana pós-sináptica do neurônio-alvo. Isso geralmente ocorre na sinapse axossomática, onde o corpo (soma) da célula, como um neurônio piramidal, é afetado.
3. O neurotransmissor inibitório liberado atua sobre a membrana pós-sináptica.
4. Ocorre um aumento do sinal da carga da membrana — hiperpolarização.
5. Como resultado, o limiar de excitação do neurônio principal aumenta e desenvolve-se um potencial pós-sináptico inibitório (PPSI).

O resultado desse processo é a diminuição da excitabilidade tecidual e a impossibilidade de gerar um potencial de ação.

Quais neurotransmissores realizam o processo?

Dependendo do neurotransmissor liberado, os neurônios inibitórios responsáveis pela hiperpolarização são divididos em vários tipos:

• Neurônios glicinérgicos — liberam o neurotransmissor glicina e realizam a inibição pós-sináptica.
• Neurônios gabaérgicos — liberam ácido gama-aminobutírico (GABA). São capazes de realizar tanto a inibição pós-sináptica quanto a pré-sináptica.
• Neurônios de tipo misto — liberam simultaneamente glicina e GABA (a co-liberação de neurotransmissores ocorre a partir do mesmo axônio). Tais neurônios são encontrados principalmente no tronco cerebral.

Qual é o significado clínico (usando a supressão da dor como exemplo)?

Os mecanismos sinápticos de supressão da dor ocorrem a nível medular — nos cornos posteriores da medula espinal, onde se encontram as terminações dos aferentes primários e os interneurônios.

A nível pós-sináptico, ocorre a hiperpolarização das membranas dos interneurônios, o que inibe sua atividade. Em combinação com a inibição pré-sináptica, que reduz a liberação de neurotransmissores nociceptivos da dor — como o glutamato, neurocininas e a substância P —, isso leva ao bloqueio da transmissão do impulso doloroso para os centros superiores do SNC.

Qual é a sua posição na classificação eletrofisiológica?

Além da inibição por hiperpolarização, que reduz a excitabilidade por meio da ação de neurotransmissores inibitórios, existem outros dois mecanismos de inibição baseados na membrana:

• Inibição despolarizante persistente — ocorre em alta frequência de excitação. Devido ao excesso de neurotransmissor excitatório, conhecido como fenômeno de inibição pessimal, ou à ausência de enzima inibidora, ocorre a ativação sustentada dos canais de sódio e potássio. A membrana não consegue retornar ao estado de repouso, o período refratário absoluto é prolongado e a diferença entre a carga atual da membrana e o nível crítico de despolarização (NCD) aumenta. O processo é análogo aos fenômenos de parabio ou acomodação. Também pode ocorrer sob a ação de neurotransmissores inibitórios devido a propriedades específicas das membranas.
• Inibição estabilizadora — ocorre sob a ação de várias substâncias biologicamente ativas. Ocorre o bloqueio da permeabilidade ao sódio das membranas celulares sem alterar o potencial de repouso, tornando impossível a geração de excitação.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Inibição pré-sináptica
• Inibição despolarizante persistente
• Inibição estabilizadora
• Potenciais pós-sinápticos inibitórios (PPSIs)

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