Gonadoliberina

Onde é produzido e qual é a sua ação?

O GnRH é secretado nos núcleos arqueado, supraóptico e paraventricular do hipotálamo.

Chega à adeno-hipófise por via humoral através de um sistema vascular porta (sistema porta-hipofisário) específico. Essa rede garante a transmissão bidirecional de informações entre o hipotálamo e a hipófise.

Na hipófise, o hormônio atua sobre os gonadotrofos, estimulando a liberação de dois hormônios gonadotróficos: o luteinizante (LH) e o folículo-estimulante (FSH). Devido a essa propriedade, utiliza-se o termo unificado hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), que é sinônimo de luliberina; o hormônio liberador de folículo-estimulante nunca foi isolado.

Em seguida, o LH e o FSH regulam a função das gônadas:

• Nos homens: o LH estimula as células de Leydig, que produzem testosterona; o FSH estimula as células de Sertoli, que produzem proteína ligadora de andrógenos.
• Nas mulheres: o FSH estimula o crescimento folicular e a secreção de estrogênios por eles, enquanto o pico ovulatório de LH serve como o gatilho direto para a ovulação.

Mecanismo de secreção

A secreção de GnRH é geneticamente programada e tem caráter pulsátil (circoriano).

Os picos de secreção aumentada duram alguns minutos e são alternados com intervalos de baixa atividade. Os núcleos arqueados geram um sinal com uma frequência de aproximadamente 1 pulso a cada 1–3 horas.

A frequência e a amplitude dos pulsos de GnRH determinam qual hormônio será predominantemente secretado pela adeno-hipófise — LH ou FSH. Isso causa alterações morfológicas e secretoras nos ovários.

Como a produção de gonadorelina é regulada?

• Feedback negativo: os estrogênios inibem a produção de gonadorelina e FSH; a testosterona produzida pelas células de Leydig suprime a secreção no hipotálamo e na hipófise.
• Neurotransmissores:
• Estimulam a liberação de GnRH: noradrenalina, acetilcolina, ácido $\gamma$-aminobutírico (GABA).
• Inibem a liberação de GnRH: dopamina, serotonina.
• Neuropeptídeos: peptídeos opioides endógenos, fator liberador de corticotrofina e galanina influenciam a função hipotalâmica.
• Centros superiores do SNC: fatores psicoemocionais podem influenciar a função reprodutiva; o córtex e as estruturas subcorticais sintetizam neurotransmissores e neuropeptídeos que atuam sobre o hipotálamo.

Significado clínico e uso de análogos

• Análogos (agonistas) do GnRH (triptorelina, goserrelina, leuprorelina, buserrelina) formam um grupo separado devido à sua estrutura química semelhante ao hormônio liberador natural. Eles são usados para a supressão médica da puberdade precoce central (PPC), bem como no tratamento de leiomioma uterino e no preparo pré-operatório para certas formas de endometriose.
• Leiomioma uterino: os agonistas de GnRH reduzem o volume dos miomas em até 55%. Após a interrupção do uso, a função menstrual é restaurada e, em alguns pacientes, ocorre um crescimento expansivo do mioma com sinais de comprometimento de sua nutrição.
• Preparo pré-operatório para mioma: os agonistas de GnRH reduzem o fluxo sanguíneo intra e perinodular; o efeito máximo é alcançado após 2 a 3 injeções.
• Patologias: a alteração da regulação dopaminérgica da secreção de GnRH está envolvida na patogênese da forma central da síndrome dos ovários policísticos (SOP). A inibição da migração de neurônios secretores de gonadorelina para a área hipotalâmica em malformações congênitas do prosencéfalo está entre as causas de hipogonadismo.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Sistema hipotalâmico-hipofisário
• Hormônio luteinizante (LH)
• Hormônio folículo-estimulante (FSH)
• Ciclo menstrual

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