Como os glicocorticóides agem na célula?
O mecanismo molecular de ação dos glicocorticóides (GCs) ocorre em várias etapas sequenciais:
- Penetração: o hormônio passa facilmente através da membrana plasmática para o interior da célula.
- Fixação: no citossol, ele interage com uma proteína receptora específica.
- Translocação: o complexo "hormônio-receptor" formado entra no núcleo celular.
- Interação com o genoma: o complexo se liga a um intensificador (região de DNA que aumenta a transcrição — Glucocorticoid Response Element, GRE) ou a promotores gênicos.
- Resultado: ocorre uma alteração na conformação do DNA, o que leva a mudanças na transcrição gênica e na quantidade de mRNAs correspondentes.
Quais são os principais efeitos fisiológicos e farmacológicos?
Os glicocorticóides exercem um impacto sistêmico sobre vários processos no organismo:
- Metabolismo: estimulam a gliconeogênese (síntese de glicose a partir de aminoácidos e piruvato).
- Efeito anti-inflamatório: inibem a atividade da fosfolipase A2, bloqueando a cascata do ácido araquidônico e reduzindo a produção de prostaglandinas e leucotrienos. Suprimem a síntese de fatores pró-inflamatórios (IL-1, TNF-α, COX-2), reduzem a permeabilidade vascular, a exsudação e a atividade dos fagócitos.
- Efeito imunossupressor: inibem a transcrição dos genes do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) e retardam a proliferação de linfócitos T.
- Efeito antialérgico: impedem a desgranulação dos mastócitos e a liberação de mediadores alérgicos.
- Efeito antitumoral: causam uma inibição acentuada da proliferação do tecido linfoide.
Em quais casos os glicocorticóides são indicados?
Os fármacos deste grupo (por exemplo, prednisolona, dexametasona, budesonida) são utilizados em uma ampla gama de patologias:
- Doenças do sistema respiratório: para o controle da bronco-obstrução na DPOC e na asma brônquica. São utilizadas tanto formas sistêmicas (orais) quanto inalatórias. Após a alta por uma crise aguda, a budesonida inalatória na dose de 2400 mcg/dia durante 7 a 10 dias é equivalente em eficácia a 40 mg/dia de prednisolona oral.
- Reações autoimunes e alérgicas: artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, choque anafilático, angioedema, dermatite atópica.
- Doenças hepáticas: constituem a primeira linha de tratamento para hepatotoxicidade induzida por medicamentos; a duração média do tratamento é de 1 a 3 meses, seguida por redução gradual da dose.
- Pericardites: são utilizadas como segunda linha de tratamento quando há ineficácia ou contraindicação ao AAS ou AINEs, em baixas doses, não superiores a 0,5 mg/kg.
- Oncologia e transplante: tratamento de leucemias, linfomas, prevenção de rejeição de transplantes e controle dos efeitos colaterais da quimioterapia (náusea, hipercalcemia, hemólise).
Quais são os perigos da terapia com glicocorticóides?
A terapia com GCs pode ser acompanhada de eventos adversos e pelo desenvolvimento de dependência de esteroides. Os principais efeitos colaterais incluem:
- Distúrbios sistêmicos: imunossupressão, hiperglicemia, alteração do metabolismo proteico e mineral, redistribuição do tecido adiposo, osteoporose, atraso no desenvolvimento físico em crianças.
- Lesões de órgãos: ulceração da mucosa gastrointestinal (ação ulcerogênica), glaucoma, catarata, distúrbios psiquiátricos e atraso no desenvolvimento mental em crianças.
- Complicações específicas: em pacientes com DPOC grave, o uso prolongado pode causar miopatia esteroide (fraqueza muscular), o que pode levar à insuficiência respiratória.
As formas inalatórias (por exemplo, beclometasona) têm efeito sistêmico mínimo, mas podem causar reações locais: rouquidão, tosse, broncoespasmo paradoxal e candidíase oral. Para reduzir os riscos, estão sendo desenvolvidos GCs "suaves" com um perfil de segurança aprimorado (por exemplo, ciclesonida) — pró-fármacos que, após a inalação, são ativados por esterases no tecido pulmonar e possuem biodisponibilidade extremamente baixa quando deglutidos.
Questões de aulas e exames
Por que o uso prolongado de glicocorticóides orais deve ser evitado na DPOC?
O uso prolongado não traz benefícios comprovados, mas aumenta comprovadamente o risco de eventos adversos. Uma das complicações importantes é a miopatia esteroide, que em pacientes com DPOC muito grave pode levar à insuficiência respiratória.
Como os glicocorticóides interrompem a reação alérgica?
Eles bloqueiam a enzima fosfolipase A2, o que reduz a produção de ácido araquidônico. Isso impede a desgranulação dos mastócitos e bloqueia a liberação de mediadores alérgicos.
O que são glicocorticóides "suaves"?
São fármacos de nova geração com um perfil de segurança aprimorado (por exemplo, a ciclesonida). Tratam-se de pró-fármacos que, ao serem inalados, são ativados no tecido pulmonar sob a ação de esterases e apresentam biodisponibilidade extremamente baixa em caso de deglutição.
O que mais estudar sobre o tema
- Gliconeogênese
- Cascata do ácido araquidônico
- Fosfolipase A2
- Complexo principal de histocompatibilidade (MHC)
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