Inibição despolarizante persistente

Lugar na classificação dos processos inibitórios

A inibição é um processo ativo temporário que regula o nível de excitação. No sistema nervoso central e nos órgãos internos, os processos de excitação e inibição alternam-se constantemente. Historicamente, distingue-se a inibição periférica (descoberta pelos irmãos A. e E. Weber em 1847 usando o exemplo do efeito dos nervos vagos, n. vagus, no coração) e a central (estudada pela primeira vez por I. M. Sechenov em 1862).

De acordo com a natureza eletrofisiológica, distinguem-se três tipos de inibição:

• Inibição hiperpolarizante — diminuição da excitabilidade tecidual sob a ação de mediadores inibitórios nas membranas pós-sinápticas.
• Inibição despolarizante persistente — perturbação do retorno da membrana ao estado de repouso.
• Inibição estabilizadora — impossibilidade de ocorrência de excitação devido ao bloqueio da permeabilidade ao sódio das membranas sem alteração do potencial de repouso (sob a ação de substâncias biologicamente ativas).

Como surge a inibição despolarizante persistente?

O processo pode surgir como um processo funcional independente ou como resultado da interação de duas excitações. As principais características do mecanismo:

• Condições de surgimento — alta frequência de excitação.
• Acúmulo do mediador — o acúmulo do mediador excitatório impede o retorno do potencial da membrana pós-sináptica ao estado de repouso.
• Alteração de carga — fisiologicamente, a diferença entre a carga atual da membrana e o nível crítico de despolarização (NCD) aumenta.
• Especificidade das membranas — o processo também pode ocorrer sob a ação de mediadores inibitórios devido às propriedades específicas das membranas celulares.

Por sua natureza, este tipo de inibição é análogo aos fenômenos de parabiosis ou acomodação.

Significado clínico: bloqueio despolarizante

Com o aumento da dose de agentes que atuam nas sinapses colinérgicas, o excesso de acetilcolina causa despolarização persistente da membrana pós-sináptica.

A consequência disso é um bloqueio despolarizante da transmissão neuromuscular e uma crise colinérgica, que se manifesta por:

• Intensificação dos sintomas de estimulação muscarínica (efeitos parassimpáticos).
• Aumento paradoxal da fraqueza muscular (sintomas de miastenia gravis).

É importante notar que a acetilcolina endógena liberada não elimina tal bloqueio. Pelo contrário, ela intensifica a despolarização da membrana pós-sináptica, aprofundando assim o bloqueio neuromuscular.

Diagnóstico e fenômeno do “duplo bloqueio”

Para o diagnóstico diferencial da crise colinérgica (overdose de anticolinesterásicos) e crise miastênica (exacerbação da doença ou falta de medicamentos), utiliza-se o edrofônio. Este é uma amina quaternária de ação periférica administrada por via intravenosa. O efeito ocorre em 30–60 segundos e dura 5–15 minutos. Na crise colinérgica, a administração de edrofônio não aumenta o tônus dos músculos esqueléticos, podendo agravar a fraqueza muscular, que passa rapidamente devido à curta duração de ação do medicamento.

Com administrações repetidas e frequentes de suxametônio, pode ocorrer o fenômeno de dessensibilização:

• Dessensibilização (receptores nicotínicos musculares ($N_M$)) — alteração na sensibilidade da placa terminal.
• Mudança no tipo de bloqueio — o bloqueio despolarizante é substituído por um antidepolarizante (não despolarizante).

O significado clínico desse fenômeno reside no fato de que apenas na fase do bloqueio antidepolarizante os agentes anticolinesterásicos são capazes de enfraquecer a ação mioparalítica.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Inibição hiperpolarizante e estabilizadora
• Parabiosis e acomodação
• Crises colinérgica e miastênica
• Transmissão neuromuscular e tipos de bloqueios musculares

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