Cortisol

Onde é produzido e como é sintetizado?

O cortisol é produzido na zona fasciculada do córtex adrenal. O processo de sua formação consiste em uma biossíntese matricial de várias etapas, tendo o colesterol como precurssor.

Etapas principais da síntese: Colesterol → Pregnenolona → Progesterona → 17-OH-progesterona → 11-desoxicortisol → Cortisol.

Durante a gravidez, os níveis de cortisol no sangue materno aumentam de 2 a 3 vezes, mantendo as flutuações diárias. Nesse período, o hormônio é adicionalmente sintetizado pela placenta em conjunto com as adrenais do feto. No feto, a produção de corticosteroides próprios começa entre a 26ª e a 27ª semana de desenvolvimento intrauterino.

Mecanismo de ação celular

Sendo um esteroide, o cortisol atravessa facilmente a membrana plasmática. Seu mecanismo molecular representa uma reação em cadeia destinada a alterar o funcionamento do genoma:

1. Interação primária: o hormônio penetra na célula e se liga a uma proteína receptora citosólica.
2. Translocação: o complexo hormônio-receptor formado migra para o núcleo celular.
3. Interação com o genoma: no núcleo, o complexo se liga a um intensificador — um segmento de DNA que aumenta a transcrição (GRE — Glucocorticoid Response Element).
4. Resultado: ocorre uma alteração na conformação do DNA, a transcrição gênica é acelerada e aumenta a quantidade de mRNA que codifica enzimas específicas, incluindo enzimas da gliconeogênese, como a fosfoenolpiruvato carboxiquinase.

Efeitos fisiológicos

• Metabolismo de carboidratos: estimula a gliconeogênese — síntese de glicose a partir de aminoácidos e piruvato — no fígado e reduz a utilização de glicose pelos tecidos periféricos. O resultado é o aumento dos níveis de glicose no sangue.
• Metabolismo proteico: aumenta a proteólise nos músculos, fornecendo aminoácidos para a gliconeogênese.
• Metabolismo lipídico: normalmente estimula a lipólise nas extremidades. No entanto, em caso de excesso hormonal, o transporte de glicose para os adipócitos é intensificado, a glicólise no tecido adiposo é ativada e as reações lipolíticas são inibidas, levando ao acúmulo de triglicerídeos.
• Desenvolvimento fetal: o cortisol é criticamente necessário para a síntese do sistema surfactante e a maturação do tecido pulmonar.

Regulação da síntese e secreção

A produção de cortisol é controlada pelo eixo hipotálamo-hipófise-adrenal por meio de feedback negativo.

• Estimulantes: redução dos níveis de glicose, traumas, infecções, estresse e período matutino (ritmo circadiano).
• Cascata de regulação: o hipotálamo libera hormônio liberador de corticotrofina (CRH) → o CRH age na hipófise, que secreta hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) → o ACTH estimula o córtex adrenal a sintetizar e secretar cortisol.
• Feedback negativo: o aumento da concentração de cortisol no sangue inibe a secreção de ACTH na hipófise e de CRH no hipotálamo.

Significado clínico e patologias

• Doença ou Síndrome de Cushing: hiperprodução de glicocorticoides, levando à hiperglicemia, acúmulo de triglicerídeos e obesidade.
• Hiperplasia adrenal congênita (HAC): defeito genético em enzimas, mais frequentemente a 21-hidroxilase. O bloqueio na síntese de cortisol remove o feedback negativo → ocorre excesso de ACTH → hiperplasia adrenal e desvio de precursores para a via de síntese de andrógenos (virilização).
• Doença de Addison: a destruição bilateral das adrenais reduz os níveis de cortisol. Devido à ausência de feedback negativo, há aumento da síntese de ACTH, que possui atividade estimulante de melanina, causando hiperpigmentação da pele.
• Farmacologia: derivados fluorados sintéticos do cortisol — dexametasona e triancinolona — possuem alta afinidade pelos receptores de glicocorticoides. Eles exercem um potente efeito anti-inflamatório e afetam minimamente o metabolismo mineral; a retenção de líquidos é praticamente inexistente.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
• Gliconeogênese
• Sistema hipotalâmico-hipofisário
• Hiperplasia adrenal congênita

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