Bradicinina

Como a bradicinina é sintetizada?

A bradicinina é formada a partir do cininogênio sob a ação da calicreína.

• Cininogênio é uma proteína precursora que circula no sangue.
• Calicreína é uma enzima; nos rins, é encontrada nas células dos túbulos distais.
• Bradicinina é um peptídeo ativo, produto dessa reação.

Efeitos fisiológicos: sobre o que a bradicinina atua?

O peptídeo participa da regulação hemodinâmica e do metabolismo hidroeletrolítico, levando a uma queda da pressão arterial final.

• Efeitos vasculares: exerce ação vasodilatadora. Dilata pequenos vasos arteriais e esfíncteres pré-capilares, aumenta o retorno venoso e eleva o desvio de sangue para o leito venoso através de anastomoses arteriovenosas. Altera o tônus e aumenta a permeabilidade das paredes vasculares.
• Efeitos renais: aumenta o fluxo sanguíneo renal e altera a permeabilidade vascular. Reduz a reabsorção de íons sódio ($Na^+$) nos túbulos de forma direta ou por meio da inibição da aldosterona, aumentando a excreção urinária de água, bem como de íons $K^+$, $Na^+$ e $Cl^-$.
• Efeitos neuropeptídicos: em experimentos sob a ação da cicloheximida, a bradicinina restaurou a reação de defesa bloqueada.

Papel na patogênese da inflamação e da dor

A bradicinina pertence aos mediadores da inflamação. Na lesão endotelial, por exemplo, porcomplexos antígeno-anticorpo, o sistema calicreína-cinina é ativado.

• Exsudação e trombose: devido ao aumento da permeabilidade vascular, o plasma extravasa para os tecidos. A redução do volume plasmático com manutenção do número de eritrócitos leva ao fenômeno de *sludge*, alteração das propriedades reológicas do sangue e trombose intravascular. A bradicinina também afeta os sistemas de coagulação e fibrinólise.
• Reações celulares: o peptídeo estimula a quimiotaxia de fagócitos, ativa o fator Hageman, a colagenogênese e a ciclooxigenase.
• Nocicepção: a bradicinina atua como ativadora de receptores vanilóides, juntamente com prótons, ATP e vanilóides. Ela aumenta a sensibilidade dos receptores de dor a estímulos externos e, em alguns casos, como na inflamação, pode causar dor por si só. O acúmulo de bradicinina nos tecidos está entre os mediadores da dor no parto, e as manifestações locais nas infecções respiratórias agudas (IVRS) são decorrentes de mediadores inflamatórios, em particular das bradicininas.

Significado clínico e farmacologia

• Tosse e edema iatrogênicos: o uso de inibidores da ECA bloqueia a degradação das cininas. O acúmulo de bradicinina nos tecidos está associado à tosse seca e ao angioedema; a tosse induzida por IECA ocorre em 5–20% dos pacientes.
• Redução da eficácia da anestesia: no foco inflamatório, a bradicinina e outros mediadores reduzem o limiar de sensibilidade à dor. A hiperemia, o aumento da permeabilidade vascular e o edema tecidual facilitam a rápida remoção e diluição do anestésico local, diminuindo sua atividade.
• Embolia amniótica: os elementos sólidos do líquido amniótico, incluindo mecônio e escamas epiteliais, irritam os interoceptores dos vasos pulmonares. Isso causa uma liberação massiva de mediadores endógenos, incluindo a bradicinina.
• Terapia antitussígena: para o tratamento da tosse seca improdutiva na pneumonia adquirida na comunidade, pode-se utilizar a rengalina — uma combinação de anticorpos contra bradicinina, morfina e histamina.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Sistema calicreína-cinina
• Nocicepção e mecanismos da dor
• Regulação da pressão arterial
• Mediadores inflamatórios

Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.