Fisiologia do SRAA como alvo da farmacoterapia
A principal função do SRAA é a regulação do tônus dos vasos de resistência, do volume sanguíneo circulante (VSC) e da composição eletrolítica. A cascata bioquímica de reações ocorre da seguinte forma:
- Secreção de renina. O processo é desencadeado nas células justaglomerulares dos rins em caso de irrigação sanguínea inadequada ou estimulação de receptores $\beta_1$-adrenérgicos. A renina liberada atua como enzima: na circulação sistêmica, ela encontra o precursor inativo angiotensinogênio e o converte em angiotensina I.
- Formação de angiotensina II. A angiotensina I encontra a enzima conversora de angiotensina (ECA). Esta enzima possui sinônimos: cininase II e peptidil-dipeptidase hidrolase. A ECA remove dois resíduos de aminoácidos do precursor, resultando na formação de um octapeptídeo ativo na circulação sistêmica — a angiotensina II.
- Implementação dos efeitos vasculares. O octapeptídeo ativo estimula os receptores $AT_1$ na musculatura lisa dos vasos de resistência. Isso leva a um aumento da resistência vascular periférica total (RVPT) e à elevação da pressão arterial (PA).
- Via da aldosterona. Adicionalmente, a angiotensina II estimula os receptores $AT_1$ do córtex adrenal, fazendo com que liberem o mineralocorticoide aldosterona. Este age sobre os receptores do epitélio dos túbulos contorcidos distais e ductos coletores renais, aumentando o número de canais de sódio no local. Os íons de sódio (Na^+) sofrem reabsorção ativa, arrastando água consigo. Resultado: o volume de líquido extracelular e o VSC aumentam, elevando ainda mais a pressão.
Classificação dos medicamentos por mecanismo de ação
Dependendo da etapa em que a cascata descrita acima é interrompida, existem três principais grupos de medicamentos:
- Inibidores da secreção de renina. Incluem os $\beta$-bloqueadores, que privam o aparelho justaglomerular do sinal estimulatório.
- Agentes que interrompem a formação de angiotensina II. Este grupo inclui os inibidores da ECA (IECA) e os inibidores de vasopeptidases. Eles desativam a enzima responsável pela montagem do octapeptídeo ativo.
- Agentes que impedem a ação da angiotensina II. São os bloqueadores dos receptores $AT_1$ (sartanas). Eles não interferem na síntese das substâncias, mas bloqueiam os receptores-alvo.
Inibidores da ECA: características e uso
Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) exercem seu efeito anti-hipertensivo atuando simultaneamente em dois sistemas: o SRAA e o sistema das cininas. Na prática clínica, são utilizados para hipertensão arterial (especialmente quando a atividade do SRAA está aumentada) e insuficiência cardíaca congestiva crônica.
Quanto à duração de ação, o grupo divide-se estritamente em duas categorias:
- Ação curta (4 a 8 horas): captopril.
- Ação prolongada (24 horas ou mais): enalapril, lisinopril, fosinopril, perindopril, ramipril, trandolapril.
Efeito colateral específico: por que a tosse ocorre?
Os efeitos colaterais dos IECA dividem-se em hemodinâmicos e específicos, ou seja, decorrentes diretamente de seu mecanismo de ação. O efeito específico mais conhecido é a tosse seca.
Como a ECA (também conhecida como cininase II) normalmente degrada não apenas a angiotensina I, mas também vários outros mediadores, o seu bloqueio leva ao acúmulo de bradicinina.
Características clínicas dessa tosse:
- Não cessa com a continuação do tratamento.
- Não pode ser tratada com antitussígenos convencionais.
- O desenvolvimento desse sintoma é uma indicação direta para a interrupção do medicamento.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Onde se localizam as células justaglomerulares que secretam renina?
As células justaglomerulares localizam-se nos rins e constituem a fonte de secreção de renina. Na corrente sanguínea, a renina converte o angiotensinogênio inativo em angiotensina I.
Os estímulos para a liberação de renina incluem:
- irrigação sanguínea renal inadequada;
- estimulação dos receptores $\beta_1$-adrenérgicos do aparelho justaglomerular.
Os locais de ação dos medicamentos podem ser lembrados pelas etapas da cascata: os $\beta$-bloqueadores impedem que o sistema seja acionado (sem renina), os IECA desmantelam a "fábrica" de montagem (sem angiotensina II) e os bloqueadores dos receptores AT₁ fecham as "portas" das células-alvo.
Questões de aulas e exames
Como a aldosterona aumenta a pressão arterial?
Ele aumenta o número de canais de sódio no epitélio dos túbulos contorcidos distais e ductos coletores renais. Isso intensifica a reabsorção de sódio, que retém água após si, aumentando o volume sanguíneo circulante (VSC).
É possível curar a tosse causada por inibidores da ECA com xaropes?
Não, os medicamentos antitussígenos são ineficazes nesse caso. A tosse está relacionada ao acúmulo de bradicinina devido ao bloqueio enzimático, portanto a única solução é a interrupção do medicamento.
Onde ocorre a conversão de angiotensina I em angiotensina II?
Esse processo bioquímico ocorre na circulação sistêmica durante o contato do precursor com a enzima conversora de angiotensina (ECA).
O que mais estudar sobre o tema
- Efeitos colaterais hemodinâmicos dos inibidores da ECA
- Mecanismo de ação dos inibidores de vasopeptidases
- Particularidades do uso de IECA na insuficiência cardíaca congestiva crônica
- O papel dos receptores $\beta_1$-adrenérgicos do aparelho justaglomerular na secreção de renina
Estude o tema completo no curso de «Farmacologia»
Aqui está um resumo. No curso, você encontra tudo o que é cobrado em aula e na prova.
- Guia metodológico completo sobre "Medicamentos que reduzem a atividade do sistema renina-angiotensina" e outras 5.304 páginas da disciplina
- Exercícios e testes após cada tópico — como no colóquio
- Tutor de IA responderá a perguntas sobre o tópico a qualquer momento
- 116 vídeo-aulas da disciplina
Outros tópicos da seção «Medicamentos para Doenças Cardiovasculares»
Vídeo-aulas gratuitas: farmacologiaAulas curtas com resumos — sem cadastro.
Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.