Princípios de ação e efeito sobre o SNC
A ação dos medicamentos hipnóticos é dose-dependente. O mecanismo fundamental consiste na inibição da transmissão sináptica no sistema nervoso. De acordo com o grau de seletividade dessa inibição, distinguem-se dois tipos de ação:
- Tipo não narcótico. Caracteriza-se por um efeito relativamente seletivo: os fármacos deprimem apenas estruturas isoladas e funções específicas do cérebro.
- Tipo narcótico. Leva a uma depressão geral, total e não seletiva do sistema nervoso central.
Classificação dos hipnóticos
A sistematização dos fármacos baseia-se em sua estrutura química e no tipo de ação sobre o sistema nervoso central.
1. Fármacos com tipo de ação não narcótico:
- Agonistas dos receptores benzodiazepínicos. Incluem os derivados benzodiazepínicos clássicos (nitrazepam, flunitrazepam, triazolam, midazolam) e os chamados fármacos Z de estrutura não benzodiazepínica (zopiclona, zolpidem, zaleplona).
- Bloqueadores dos receptores de histamina $H_1$. Um representante típico é a doxilamina.
- Agonistas dos receptores de melatonina. Este grupo inclui a ramelteona.
2. Fármacos com tipo de ação narcótico:
- Derivados do ácido barbitúrico (barbitúricos). O principal representante é o fenobarbital.
- Compostos alifáticos. Este grupo inclui o cloral hidrato.
Efeito sobre a arquitetura do sono (farmacodinâmica)
É importante compreender que o sono medicamentoso difere do sono natural (fisiológico). Principalmente, a fase de sono REM (movimento rápido dos olhos) é distorcida. Sob a ação dos medicamentos, seu período latente (tempo até o início) aumenta e sua duração total diminui significativamente.
Diferentes grupos de fármacos perturbam em graus variados a proporção entre as fases REM e não-REM:
- Perturbação acentuada: derivados do ácido barbitúrico.
- Perturbação moderada: benzodiazepínicos (distorcem a arquitetura do sono em menor grau que os barbitúricos).
- Mínima influência: o zolpidem e a zopiclona alteram pouco a estrutura, enquanto o cloral hidrato não a afeta de todo, proporcionando o sono mais fisiológico.
Síndrome de abstinência («Fenômeno de ressalto»)
Com a interrupção abrupta do uso de hipnóticos, ocorre uma reação compensatória do sistema nervoso. As fases do sono mudam novamente: o período latente do sono REM encurta drasticamente e sua duração aumenta anormalmente.
Clinicamente, este estado manifesta-se por desconforto grave para o paciente. Ocorrem despertares noturnos frecuentes, abundância de sonhos vívidos e pesadelos graves.
Requisitos para os fármacos modernos
Atualmente, não existe um medicamento que atenda totalmente aos critérios de um hipnótico «ideal». No entanto, foram desenvolvidos requisitos claros para tais agentes:
- Farmacocinética: garantia de início rápido do sono e manutenção de sua duração ideal.
- Fisiologia: ausência de efeito na arquitetura do sono (preservação da proporção natural das fases).
- Segurança: ausência de depressão do centro respiratório e de impacto negativo na memória do paciente.
- Ausência de dependência: baixo risco de desenvolvimento de tolerância (taquifilaxia), bem como exclusão da formação de dependência farmacológica física e psíquica.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Qual é o mecanismo molecular de ação dos benzodiazepínicos?
O mecanismo molecular de ação dos benzodiazepínicos consiste na estimulação de receptores benzodiazepínicos alostéricos específicos, que estão ligados à subunidade $\gamma$ do complexo supramolecular do receptor $GABA_A$. Isso leva à modulação alostérica do receptor GABA, ao aumento da sua sensibilidade ao neurotransmissor GABA e ao aumento da frequência de abertura dos canais de cloreto. Como resultado, ocorre um influxo massivo de íons $Cl^-$ para o interior do neurônio, hiperpolarização da membrana e o desenvolvimento de inibição neuronal.
Quais são os efeitos colaterais específicos dos fármacos Z?
Os efeitos colaterais específicos da zopiclona incluem uma sensação de sabor amargo e metálico na boca. Distúrbios gastrointestinais também são possíveis, em particular dor abdominal, diarreia e náusea. Ao despertar, podem ocorrer manifestações pós-sônicas: tontura e alteração da coordenação.
Quais bloqueadores dos receptores $H_1$-histamínicos são usados como hipnóticos?
Como agentes hipnóticos, são utilizados bloqueadores dos receptores $H_1$-histamínicos capazes de atravessar a barreira hematoencefálica e exercer um efeito depressor sobre o sistema nervoso central. Os representantes deste grupo são o agente hipnótico especializado doxilamina, bem como a difenidramina (dimedrol), que é um agente antialérgico, mas possui um efeito hipnótico pronunciado.
É fácil lembrar dos agonistas não benzodiazepínicos modernos (fármacos Z): todos começam com a letra «Z» (Zopiclona, Zolpidem, Zaleplona), como um símbolo do sono «Z-z-z...»
Questões de aulas e exames
Qual é a diferença entre o tipo de ação narcótico e não narcótico?
O tipo de ação narcótico (por exemplo, nos barbitúricos) causa depressão total e não seletiva do SNC. O tipo não narcótico atua de forma mais sutil, suprimindo de maneira seletiva apenas estruturas cerebrais isoladas.
Como os hipnóticos alteram a fase do sono REM?
A maioria dos medicamentos hipnóticos aumenta o período latente (tempo até o início) da fase de sono REM e encurta sua duração total, tornando o sono não fisiológico.
O que acontece com a interrupção abrupta do medicamento?
Desenvolve-se um «fenômeno de ressalto» compensatório. A duração do sono REM é prolongada drasticamente, o que leva ao aparecimento de pesadelos, abundância de sonhos e despertares frequentes.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de desenvolvimento de tolerância e dependência a medicamentos
- Características da depressão do centro respiratório em caso de overdose
- Efeito dos hipnóticos nas funções cognitivas e na memória
- Alvos receptores específicos dos benzodiazepínicos e dos fármacos Z
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