Características gerais da família Herpesviridae
Os herpesvírus são vírus complexos (envelopados) de DNA com dupla fita linear. O virião possui formato oval e o DNA está encapsulado em um capsídeo icosaédrico. Entre o capsídeo e o envelope lipoproteico localiza-se o tegumento, que contém proteínas virais e enzimas necessárias para iniciar a replicação. O próprio envelope com espículas glicoproteicas é formado a partir da camada interna da membrana nuclear da célula hospedeira.
Particularidade do genoma: no vírus do herpes simples e no citomegalovírus, o DNA consiste em dois fragmentos (curto e longo), cada um dos quais está encerrado entre dois conjuntos de repetições invertidas. No Varicella zoster, o genoma também consiste em dois fragmentos, mas contém apenas uma repetição invertida.
Classificação: três subfamílias
- Alfa-herpesvírus — vírus do herpes simples tipos 1 e 2, vírus da varicela e herpes-zoster (Varicella zoster). Caracterizam-se por crescimento rápido, efeito citolítico acentuado, multiplicam-se em células epiteliais e são capazes de entrar em forma latente nos neurônios.
- Beta-herpesvírus — citomegalovírus, herpesvírus humano tipos 6 e 7 (Roseolovirus, agente causal do exantema súbito em crianças). Distinguem-se pela reprodução lenta e tropismo por glândulas secretoras e rins.
- Gama-herpesvírus — vírus Epstein-Barr, agente causal da mononucleose infecciosa («doença do beijo»), que possui ação linfoproliferativa.
Citomegalovírus: taxonomia e cultivo
Família Herpesviridae, subfamília Betaherpesvirinae, gênero Cytomegalovirus. Uma característica distintiva é o maior genoma de DNA entre os herpesvírus.
Como parasita intracelular obrigatório, é cultivado apenas em células vivas: culturas de fibroblastos e células diploides de pulmão de embrião humano. É característico o efeito citopático — formação de células gigantes (25–40 µm) com grandes inclusões intranucleares que formam o padrão de «olho de coruja».
Reprodução do vírus na célula
- Fixação do virião aos receptores da célula hospedeira e fusão do envelope lipoproteico com a membrana celular.
- Penetração do nucleocapsídeo no citoplasma e seu transporte para o núcleo; liberação do DNA viral para o interior do núcleo.
- Transcrição utilizando a RNA polimerase dependente de DNA da célula hospedeira; exportação do mRNA para o citoplasma.
- Tradução nos ribossomos com síntese sequencial de proteínas α precoces (regulatórias), proteínas β (enzimas de processos matriciais, incluindo a DNA polimerase dependente de DNA viral) e proteínas γ tardias (estruturais — capsídeo e glicoproteínas).
- Montagem do nucleocapsídeo no núcleo, brotamento através da membrana nuclear com aquisição do envelope, modificação adicional no aparelho de Golgi.
- Saída da célula por brotamento ou lise.
Epidemiologia e patogênese
A fonte de infecção é uma pessoa doente com forma aguda ou latente, muitas vezes um portador assintomático. Porta de entrada: pele, membranas mucosas, vias respiratórias, placenta. Os mecanismos de transmissão são variados: contato direto/indireto, respiratório, feco-oral, transplacentário, sexual, por hemotransfusão e transplante de órgãos. O vírus é eliminado na saliva, urina, sêmen, leite materno e sangue.
O CMV estabelece uma infecção latente vitalícia com tropismo pelas glândulas salivares e túbulos renais. A reativação ocorre durante a gravidez, após transfusão de sangue, transplante e em imunodeficiências. Formam-se imunidade humoral e celular, contudo os anticorpos neutralizantes não impedem a permanência do vírus no organismo.
Formas clínicas
- Infecção latente nos rins e glândulas salivares em indivíduos immunocompetentes.
- Em pacientes immunocomprometidos — pneumonias, lesões oculares e auditivas, distúrbios da atividade mental; discute-se o potencial oncogênico.
- Infecção citomegálica congênita — a forma mais perigosa: hepatosplenomegalia, icterícia, lesão dos órgãos visuais, caquexia, miocardite congênita, malformações congênitas, sendo possível o desfecho fatal.
- Agravamento do curso de doenças concomitantes, incluindo a síndrome de Guillain-Barré com desmielinização de raízes nervosas, paresias e paralisias.
Diagnóstico laboratorial
Material para investigação: sangue, urina, saliva, leite materno, secreção do canal cervical, líquor.
- Método virológico — isolamento em cultura celular, idealmente em tubos do tipo shell vial («frascos-concha») com o uso de anticorpos imunofluorescentes, o que permite estabelecer o diagnóstico em 72 horas. São características as células aumentadas e as inclusões em «olho de coruja».
- Método molecular-genético — PCR para detecção de DNA viral.
- Métodos sorológicos — ELISA, RFC (reação de fixação do complemento), reação de neutralização, RIF com anticorpos monoclonais.
Tratamento e prevenção
Terapia etiotrópica — análogos de nucleosídeos: aciclovir, ganciclovir, que inibem a DNA polimerase viral. Como adjuvantes, utilizam-se interferons e seus indutores, imunomoduladores, imunoglobulina humana normal. O volume da terapia é ajustado dependendo da forma clínica (pneumonia, miocardite, infecção congênita).
A profilaxia específica está ausente — a vacina contra o CMV não foi desenvolvida. A profilaxia inespecífica inclui o cumprimento de normas sanitárias e higiênicas, regras de assepsia e antissepsia em procedimentos médicos, limitação de contatos de pessoas com imunidade enfraquecida e gestantes com infectados, incluindo crianças com citomegalia congênita, capazes de eliminar o vírus para o meio ambiente por até 5 anos.
Pontos-chave
- Os herpesvírus são vírus de DNA complexos com DNA de dupla fita linear, capsídeo icosaédrico e tegumento.
- A família divide-se em três subfamílias: alfa-, beta- e gama-herpesvírus.
- O citomegalovírus pertence aos beta-herpesvírus e possui o maior genoma entre os representantes da família.
- O efeito citopático do CMV consiste em células gigantes com inclusões em «olho de coruja».
- A reprodução inclui a síntese de proteínas α e β precoces e proteínas γ tardias; a montagem ocorre no núcleo, e o envelope é formado a partir da membrana nuclear.
- O maior perigo é representado pela infecção congênita por CMV com hepatosplenomegalia, icterícia e malformações congênitas.
- Diagnóstico — PCR, ELISA, método de cultura em shell vial com imunofluorescência.
- Tratamento etiotrópico — aciclovir e ganciclovir; não existe vacina específica.