Imunidade: definição e organização
Imunidade — sistema de órgãos e células que garante a manutenção da homeostase antigênica do organismo por meio do reconhecimento, fagocitose e destruição de moléculas estranhas, além da formação de memória imunológica. O sistema imunológico divide-se estruturalmente em órgãos centrais (primários) — timo e medula óssea vermelha — e periféricos (secundários) — baço, linfonodos e MALT (tecido linfoide associado a mucosas).
No timo ocorre a diferenciação e seleção de linfócitos T: seleção positiva e negativa de timócitos com a participação de células nurse e células dendríticas. A medula óssea vermelha contém células-tronco hematopoiéticas que dão origem a eritrócitos, plaquetas, granulócitos, monócitos e linfócitos B. O baço, os linfonodos e o MALT garantem o encontro de linfócitos virgens com antígenos e o desenvolvimento de uma resposta específica.
Imunidade inata e adaptativa
A imunidade inata é não especifica, age de imediato e realiza-se por meio de barreiras anatômicas e fisiológicas, fagocitose e reações vasculares. As células-chave são os neutrófilos e macrófagos, que reconhecem PAMPs (padrões moleculares associados a patógenos) através de receptores do tipo Toll (TLRs). Os fatores humorais incluem o sistema complemento (vias clássica, da lectina e alternativa de ativação), proteína C-reativa, lectina ligadora de manose, lisozima, defensinas, interferons e citocinas.
A imunidade adaptativa desenvolve-se mais lentamente, mas possui alta especificidade devido à diversidade de receptores TCR e BCR (cerca de 10¹⁸ variantes). É realizada por células T citotóxicas (CD8⁺), T-helper Th1, Th2, Th17, células T reguladoras e células B. O reconhecimento do antígeno ocorre através de MHC I (em todas as células nucleadas) e MHC II (em células apresentadoras de antígeno).
Resposta imunológica: celular e humoral
A resposta imunológica começa com a captura do antígeno por uma célula dendrítica, seu processamento e apresentação em complexo com o MHC. Um linfócito T-helper virgem interage com o MHC II através do TCR; dependendo do tipo de patógeno, a direção da resposta é selecionada.
- A resposta celular (contra bactérias e tumores): o Th1 secreta IL-2, a célula dendrítica secreta IL-12; são ativados linfócitos T citotóxicos, que destroem o alvo com perforinas e granzimas induzindo apoptose.
- A resposta humoral (contra vírus e bactérias extracelulares): o Th2 libera IL-4, ativa células B, que se transformam em plasmócitos, sintetizando primeiro IgM e, em seguida, após a troca de isotipo, IgG.
Isótipos de anticorpos: IgM — resposta primária, baixa afinidade, forte ativação do complemento; IgG — altamente específico, aparece após 2 semanas; IgA — secretor, nas mucosas; IgE — reaginas na sensibilização; IgD — receptor de células B. A finalização da resposta é garantida por células T reguladoras e T-supressoras via IL-10, formando células de memória.
Imunopatologia e classificação das imunodeficiências
A imunopatologia estuda os padrões de disfunção da resposta imunológica. As principais formas são: imunodeficiências (primárias e secundárias), hipersensibilidade dos tipos 1 a 4, processos autoimunes, doenças linfoproliferativas. O estado de imunodeficiência é a alteração no funcionamento de um ou mais componentes da imunidade inata ou adaptativa, manifestada por aumento da suscetibilidade a infecções e tumores.
As imunodeficiências primárias (IDPs) são distúrbios hereditários causados por defeitos em genes que codificam proteínas do sistema imunológico: receptores, enzimas, citocinas, fatores de diferenciação.
Defeitos da imunidade inata
- Defeitos humorais: deficiência de componentes do complemento, lisozima, proteínas de fase aguda, citocinas, interferons. Leva a infecções bacterianas recorrentes, distúrbios de opsonização.
- Defeitos celulares: alteração da quimiotaxia, mobilidade e atividade fagocítica de neutrófilos e macrófagos; neutropenias de várias origens.
- Deficiência de adesão leucocitária (LAD): o defeito em selectinas P e E ou integrinas impede a fixação de leucócitos ao endotélio venular e sua diapedese para o foco inflamatório.
- Defeitos nos receptores do tipo Toll prejudicam o reconhecimento de PAMPs. A formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) com a participação da proteína de sinalização antiviral mitocondrial foi descrita como um mecanismo de defesa antiviral.
Defeitos da imunidade adaptativa
Afetam a linhagem de células T, B ou ambas simultaneamente. Na imunodeficiência combinada grave (SCID), a diferenciação de ambas as linhagens é prejudicada — por exemplo, na deficiência de adenosina desaminase ou defeitos no reparo do DNA. A síndrome de Wiskott-Aldrich está associada a um defeito na proteína receptora de membrana WASP, manifestando-se por trombocitopenia, eczema e infecções.
- A síndrome de DiGeorge: aplasia ou hipoplasia do timo devido a distúrbios no desenvolvimento das terceira e quarta bolsas faríngeas; os timócitos pré-T não se diferenciam em linfócitos T maduros, comprometendo a imunidade celular.
- Defeitos de células B: agamaglobulinemia de Bruton devido a uma mutação na tirosina quinase Btk, distúrbios na troca de isotipos (síndrome de hiper-IgM), deficiência seletiva de IgA. A produção de anticorpos diminui e desenvolvem-se infecções piogênicas recorrentes.
- Defeitos na função citotóxica: a incapacidade de sintetizar perforinas e granzimas torna impossível a eliminação de células infectadas e tumorais.
É fundamental compreender: com um déficit em qualquer elo — desde o reconhecimento do antígeno até a fase efetora — a eliminação do patógeno é prejudicada, o que se manifesta clinicamente na forma de infecções crônicas, oportunistas e predisposição oncológica.
Pontos-chave
- A imunidade divide-se em inata (rápida, não específica) e adaptativa (lenta, específica, com memória).
- A apresentação de antígeno via MHC I ativa células T citotóxicas CD8⁺; via MHC II, ativa células T-helper CD4⁺.
- Th1/IL-2 direciona a resposta celular, Th2/IL-4 direciona a humoral com a produção de anticorpos por plasmócitos.
- As imunodeficiências primárias são defeitos genéticos hereditários em proteínas do sistema imunológico.
- Defeitos da imunidade inata: complemento, fagocitose, adesão leucocitária, TLR.
- Defeitos da imunidade adaptativa: SCID, síndromes de DiGeorge e Wiskott-Aldrich, agamaglobulinemia de Bruton.
- Clinicamente, as IDPs manifestam-se por infecções recorrentes, agentes oportunistas e tumores.
- Compreender a normalidade da resposta imunológica é a chave para entender a patogênese de qualquer imunodeficiência.