Klasifikasi dan Jenis Hiperlipoproteinemia
Klasifikasi historis dikembangkan pada tahun 1967 oleh Fredrickson dan rekan-rekan, dan kemudian direvisi oleh para ahli WHO. Klasifikasi ini didasarkan pada kadar kolesterol total dan trigliserida dalam plasma, serta distribusi fraksi lipoprotein menggunakan elektroforesis dan ultrasentrifugasi. Secara total, ada 5 jenis utama gangguan.
Tergantung pada kapasitasnya untuk menyebabkan patologi pembuluh darah, lipoprotein dibagi menjadi dua kelompok:
- Aterogenik (berkontribusi pada perkembangan aterosklerosis): VLDL, LDL, dan IDL.
- Antiaterogenik (mencegah patologi): HDL.
Efek antiaterogenik dari HDL dicapai melalui transpor balik kolesterol dari membran sel ke hati, serta karena konsentrasi apoE yang tinggi, sehingga mereka bersaing dengan LDL untuk reseptor seluler.
Penilaian Aterogenisitas Darah
Untuk menilai risiko kejadian kardiovaskular, digunakan indeks aterogenik kolesterol (IA). Indeks ini dihitung menggunakan rumus:
$$KA = \frac{\text{Kolesterol Total} - \text{Kolesterol HDL}}{\text{Kolesterol HDL}}$$
- Norma: nilainya adalah $\le 3,0$.
- Patologi: ketika indikator meningkat di atas 3,0, risiko terkena aterosklerosis meningkat tajam.
Perjalanan klinis dan manifestasi dari gangguan ini dipengaruhi oleh tiga kelompok faktor: fitur metabolisme herediter, faktor lingkungan (pola makan dan gaya hidup), dan penyakit penyerta, seperti obesitas, hipotiroidisme, diabetes melitus, atau patologi hati.
Bentuk Sekunder dan Patologi Herediter
Gangguan sekunder berkembang dengan latar belakang penyakit lain. Sebagai contoh, pada diabetes melitus aktivitas lipoprotein lipase menurun dan sintesis VLDL (ЛПОНП) meningkat, sedangkan pada alkoholisme kronis diamati hambatan enzim yang serupa serta peningkatan sintesis lipoprotein.
Di antara bentuk kombinasi herediter, terdapat abetalipoproteinemia, yang dikaitkan dengan mutasi pada gen apoB. Dalam kondisi ini, beta-lipoprotein, kilomikron, dan LDL dengan VLDL benar-benar tidak ada dalam darah. Hal ini menyebabkan konsekuensi berat:
- Kemunculan akantosit — eritrosit dengan tonjolan mirip duri.
- Defisiensi vitamin E dan A akibat gangguan transpor.
- Steatore dan gangguan penyerapan lemak di saluran pencernaan.
- Demielinasi akson sistem saraf, yang menyebabkan ataksia.
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Apa saja jenis hiperlipoproteinemia menurut klasifikasi Fredrickson?
Menurut klasifikasi Fredrickson, ada 5 jenis utama hiperlipoproteinemia. Jenis-jenis ini dibedakan berdasarkan kadar kolesterol total, trigliserida, dan karakteristik distribusi fraksi lipoprotein:
- Tipe I (mencakup varian IA dan IB);
- Tipe II (khas untuk hiperkolesterolemia familial);
- Tipe III (hiperlipidemia kombinasi familial, dikaitkan dengan gangguan pembersihan sisa lipoprotein);
- Tipe IV (hipertriasilgliserolemia familial);
- Tipe V (hipertriasilgliserolemia familial).
Defek herediter dan penyakit didapat (misalnya, diabetes melitus, sindrom nefrotik) dapat menyebabkan perkembangan berbagai jenis dislipoproteinemia.
Enzim apa saja yang terlibat dalam metabolisme lipoprotein dalam plasma darah?
Dalam literatur tentang metabolisme lipid, enzim berikut diidentifikasi terkait dengan metabolisme lipoprotein:
- Lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT, LCAT);
- Lipase hepatik (HL);
- Lipoprotein lipase (LPL, termasuk lipoprotein lipase darah).
Signifikansi klinis telah dicatat untuk lipoprotein lipase: penurunan aktivitasnya diamati pada diabetes melitus dan alkoholisme kronis sebagai mekanisme gangguan metabolisme lipid sekunder. Aktivasi lipoprotein lipase darah diberikan sebagai contoh koreksi metabolik pada hiperkolesterolemia.
Melalui reseptor apa penyerapan LDL oleh sel dilakukan?
Penyerapan lipoprotein densitas rendah oleh sel dilakukan terutama melalui reseptor LDL khusus.
- Reseptor LDL — menyediakan jalur utama penyerapan partikel melalui endositosis. Reseptor ini secara selektif mengenali apolipoprotein apoB-100 dan apoE, yang ada di permukaan partikel LDL.
Mutasi pada gen protein reseptor LDL merusak kapasitasnya untuk berinteraksi dengan lipoprotein dan mengalami endositosis. Kerusakan struktur reseptor ini mengarah pada perkembangan hiperkolesterolemia familial dan aterosklerosis dini.
IA = (Kolesterol Total dikurangi HDL) dibagi dengan HDL. Normal hingga 3,0 — segala sesuatu di atas angka tiga mengarah pada aterosklerosis.
Soal-soal dari kelas dan ujian
Lipoprotein manakah yang dianggap aterogenik?
Fraksi aterogenik meliputi lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), densitas intermediet (IDL), dan densitas rendah (LDL).
Apa mekanisme protektif dari HDL?
HDL melakukan transpor balik kelebihan kolesterol dari sel ke hati untuk diekskresikan melalui empedu, dan juga bersaing dengan LDL untuk mendapatkan reseptor karena kandungan apoE yang tinggi.
Apa manifestasi utama dari abetalipoproteinemia?
Patologi ini dimanifestasikan oleh tidak adanya beta-lipoprotein dan kilomikron dalam darah, munculnya akantosit, steatore, defisiensi vitamin yang larut dalam lemak, dan demielinasi akson sistem saraf.
Topik lain untuk dipelajari
- Sejarah pengembangan klasifikasi Fredrickson dan metode ultrasentrifugasi
- Analisis terperinci dari tabel distribusi komponen sisa kilomikron menurut jenis DLP
- Mekanisme molekuler perkembangan penyakit Tangier dan akumulasi sel busa
- Pengaruh hipotiroidisme dan sindrom nefrotik pada katabolisme lipid
- Gangguan sistem saraf dan organ penglihatan pada defisiensi apoB
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Patofisiologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan lengkap mengenai topik «Dislipoproteinemia» dan 4.913 halaman materi mata kuliah lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 139 video pelajaran mata kuliah
Topik lain di bagian «Bab 10. Gangguan Metabolisme Lipid»
Video pelajaran gratis: patofisiologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.