CRH (hormon pelepas kortikotropin)

Di mana CRH terbentuk dan bagaimana cara kerjanya?

• Sintesis: Kortikoliberin dihasilkan oleh neuron sekretori parvoseluler yang terletak di area periventrikular hipotalamus (zona hipofisiotropik). Sel-sel ini memiliki sifat ganda: sebagai neuron, mereka menghasilkan impuls listrik, dan sebagai sel endokrin, mereka menghasilkan neurosekret spesifik. Secara kimia, CRH termasuk dalam golongan dekapeptida. Selama masa pubertas, struktur ini mengalami pematangan: terbentuk hubungan sinaptik yang erat antara sel-sel yang mensekresikan neurotransmiter dan neuron yang memproduksi kortikoliberin.
• Transportasi: CRH mencapai kelenjar pituitari bukan melalui akson, melainkan secara humoral. Hormon ini disekresikan ke dalam jaringan kapiler primer, melewati sistem porta hipofisis, dan mencapai jaringan kapiler sekunder adenohipofisis. Sistem porta memastikan transmisi informasi dua arah antara hipotalamus dan hipofisis.
• Efek: Di lobus anterior hipofisis (adenohipofisis), CRH merangsang sintesis dan pelepasan hormon tropik, yaitu ACTH (adrenocorticotropic hormone, atau kortikotropin).

Pengaturan sekresi

Fungsi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal didasarkan pada prinsip kaskade yang melibatkan mekanisme umpan balik.

• Stimulasi (+): Produksi CRH meningkat akibat penurunan kadar glukosa darah, trauma, dan infeksi.
• Penghambatan (-): Dilakukan berdasarkan prinsip umpan balik negatif. Kadar kortisol yang tinggi menghambat sekresi kortikoliberin di hipotalamus dan ACTH di hipofisis. Dopamin hipotalamus memiliki efek penghambatan pada sekresi CRH. Penurunan hambatan dopaminergik ini menyebabkan peningkatan produksi ACTH.

Signifikansi klinis dan patologi

• Hiperproduksi CRH: Kelebihan corticoliberin akibat cedera otak traumatis atau neuroinfeksi yang mengenai hipotalamus menyebabkan hipersekreksi ACTH dan hiperplasia korteks adrenal bilateral. Berkembanglah bentuk sentral hiperkortisisme — penyakit Itsenko-Cushing. Hiperkortisisme memicu gangguan sistemik pada metabolisme protein, lemak, karbohidrat, dan elektrolit: peningkatan glukoneogenesis, diabetes steroid, asidosis hipokalemik, dan obesitas tidak proporsional dengan wajah bulan (moon face) serta penumpukan lemak di leher dan bagian atas tubuh. Pada anak-anak, virilisasi dengan berbagai tingkat keparahan dapat terjadi, sementara pada orang dewasa tanda-tanda virilisasi muncul di kemudian hari. Pada sistem pencernaan, kelebihan glukokortikoid memicu pergeseran neurohumoral: hipersecreci cairan lambung, penekanan produksi lendir, dan penghambatan regenerasi mukosa lambung.
• Defisiensi CRH: Diamati pada patologi endokrin bentuk sekunder (sentrogenik, hipotalamus-hipofisis). Lesi hipotalamus, termasuk tumor, iskemia, perdarahan, dan kelainan perkembangan kongenital, menyebabkan defisiensi kortikoliberin.
• Penggunaan dalam Terapi: Terapi glukokortikoid supresif menerapkan prinsip umpan balik negatif: sekresi CRH dan ACTH dihambat, yang pada gilirannya menekan produksi hormon endogen oleh korteks adrenal (steroidogenesis).

Soal-soal dari kelas dan ujian

Topik lain untuk dipelajari

• Adenohipofisis dan hormon-hormonnya
• ACTH (adrenocorticotropic hormone)
• Glukokortikoid (kortisol)
• Penyakit Cushing
• Sistem porta hipofisis

Topik lain dari bagian «Konsep Fisiologi»

Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.