Virus Epstein-Barr

Struktur dan komposisi antigen

Virion EBV pertama kali ditemukan menggunakan mikroskop elektron pada sampel biopsi limfoma Burkitt. Patogenesitas virus dan kemampuannya untuk menghindari respons imun ditentukan oleh kompleks antigen dan molekul yang kompleks:

• VCA (Viral Capsid Antigen): antigen kapsid virus yang memegang peran kunci pada tahap awal infeksi.
• EBNAs (Epstein–Barr Nuclear Antigens): kelompok antigen nuklear (tipe 1, 2, 3A, 3B, 3C). Secara alami merupakan protein pengikat DNA. Protein EBNA-1 sangat krusial bagi perkembangan infeksi itu sendiri, sedangkan EBNA-2 bertanggung jawab atas imortalisasi (pembelahan tak terbatas) sel yang terinfeksi.
• LMPs (Latent Membrane Proteins): protein membran laten tipe pertama dan kedua. Protein inilah yang memiliki efek menyerupai onkogen yang nyata, dengan cara mengintervensi siklus sel.
• EBER (Epstein–Barr Encoded RNAs): RNA virus kecil (EBER1 dan EBER2) yang ikut serta dalam regulasi aktivitas virus.

Epidemiologi dan patogenesis

Infeksi ini memiliki tingkat kontagiositas yang rendah, dengan sumber penularan adalah penderita atau pembawa virus asimtomatik. Penularan agen infeksius terjadi secara predominan melalui jalur airborne droplet atau kontak langsung (melalui air liur). Terdapat tingkat kekebalan kelompok (herd immunity) yang tinggi di dalam populasi—antibodi spesifik terdeteksi pada sebagian besar orang.

Pintu masuk infeksi adalah mukosa orofaring. Virus menemukan target utamanya—limfosit B, dengan berikatan pada reseptor permukaannya, yaitu CD21. Setelah masuk ke dalam, EBV tidak hanya merusak sel, tetapi bertindak sebagai mitogen yang menstimulasi multiplikasi aktif (proliferasi) limfosit B.

Infeksi ini cenderung mengalami laten. Virus berpersistensi seumur hidup di dalam sel B dan membentuk fokus tersembunyi di jaringan limfoid (terutama pada tonsil palatina), serta di sel epitel orofaring dan kelenjar air liur. Bahkan setelah pemulihan klinis (pada stadium konvalesens), virus terus aktif dikeluarkan dari selaput lendir nasofaring dan mulut selama beberapa bulan.

Bentuk klinis: mononukleosis dan infeksi kronis

Virus Epstein-Barr mampu menyebabkan status carrier asimtomatik, serta bentuk penyakit akut dan kronis.

Bentuk akut (Mononukleosis infeksiosa) Manifestasi klasik dari kontak primer dengan virus. Penyakit ini disertai dengan malaise berat dan demam tinggi. Mononukleosis ditandai dengan trias klinis klasik:

1. Lesi orofaring (tonsilitis berat dengan keterlibatan tonsil palatina dan faring).
2. Limfadenopati (pembesaran kelenjar getah bening generalisata).
3. Hepatosplenomegali (pembesaran hati dan limpa).

Selain itu, diamati adanya intoksikasi berat dan pergeseran spesifik pada gambaran darah.

Infeksi kronis Dapat berjalan sebagai penyakit siklik rekurens (berulang). Gejala utama cenderung tidak khas: subfebril persisten (demam ringan), sakit tenggorokan, sakit kepala, dan kelelahan patologis yang meningkat.

Pada pasien dengan AIDS, dijumpai lesi spesifik pada mukosa mulut—leukoplakia oral berbulu, yang dianggap sebagai kondisi penanda (marker) yang penting.

Onkogenesis dan penyakit limfoproliferatif

Karena EBV adalah mitogen yang kuat untuk limfosit B, virus ini memiliki potensi onkogenik langsung. Risiko perkembangan tumor bergantung secara langsung pada integritas sistem imun sel T.

Pada kelompok risiko tinggi (pasien dengan defek kekebalan sel T, infeksi HIV, penyakit limfoproliferatif terkait X genetik, serta individu yang menerima terapi imunosupresif dalam transplantologi), alih-alih mononukleosis klasik, dapat berkembang patologi berat: penyakit mirip leukemia poliklonal sel B atau berbagai limfoma.

Tumor spesifik yang berkaitan dengan virus:

• Limfoma Burkitt: bentuk endemik Afrika yang perkembangannya sangat erat kaitannya dengan malaria.
• Limfoma Hodgkin: pada sebagian besar kasus, sel tumor mengandung DNA virus.
• Karsinoma nasofaring: endemik di negara-negara Timur. Berbeda dengan limfoma, patologi ini tidak menyerang jaringan limfoid, melainkan sel epitel, di mana DNA virus juga ditemukan.

Imunitas dan diagnosis laboratorium

Obat antivirus spesifik dan vaksin terhadap EBV saat ini belum tersedia. Imunitas yang terbentuk bersifat permanen—kasus penyakit berulang tidak dideskripsikan. Peran utama dalam respons seluler dipegang oleh limfosit CD8+ sitotoksik, sedangkan dalam respons humoral dipegang oleh produksi antibodi spesifik.

Diagnosis didasarkan pada beberapa metode:

1. Analisis hematologis: ditandai oleh limfositosis yang nyata, proporsi monosit mencapai 60–70% dari seluruh leukosit. Petanda kunci mononukleosis adalah kemunculan limfosit atipikal (mononuklear) dalam darah dengan jumlah sekitar 30%.
2. Serologi (ELISA):
3. Infeksi akut (baru terjadi): terdeteksi imunoglobulin kelas IgM terhadap antigen kapsid (VCA) dan diamati peningkatan titer antibodi terhadap antigen nuklear (EBNA).
4. Puncak atau riwayat infeksi: muncul IgG terhadap antigen VCA.
5. Metode penunjang: deteksi antibodi heterofil menggunakan reaksi aglutinasi eritrosit domba.

Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik

Soal-soal dari kelas dan ujian

Topik lain untuk dipelajari

• Mekanisme imortalisasi limfosit B di bawah pengaruh antigen nuklir EBNA-2.
• Efek mirip onkogen dari protein membran laten (LMP-1 dan LMP-2).
• Fitur perkembangan penyakit limfoproliferatif pascatransplantasi di bawah imunosupresi.
• Hubungan patogenetik antara malaria endemik dan perkembangan limfoma Burkitt bentuk Afrika.
• Interpretasi mendetail dari profil serologis (ELISA) pada berbagai tahap infeksi.

Topik lain di bagian «Virus DNA (parvovirus, papillomavirus, adenovirus, hepatitis B, virus herpes, poxvirus, anellovirus)»

Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.