Struktur umum dan organisasi jaringan
Di bagian luar, organ dikelilingi oleh kapsul jaringan ikat, yang menjulurkan septum ke bagian dalam berupa trabekula, membagi organ menjadi lobulus-lobulus.
Di setiap lobulus terdapat dua zona utama:
- Korteks (zat kortikal): padat dihuni oleh limfosit T yang sedang berkembang (timosit) dan sel epitel kortikal.
- Medula (zat meduler): berisi sel epitel meduler, makrofag, sel dendritik, dan struktur berlapis yang unik yaitu korpuskula Hassall.
Di antara korteks dan medula terdapat zona batas kortikomeduler.
Sebagian besar volume organ ditempati oleh parenkim, yang merupakan retikulum epitel tiga dimensi — kerangka yang tersusun dari sel-sel epitel. Di dalam jaringan inilah seluruh tahap perkembangan limfosit T berlangsung. Proporsi stroma jaringan ikat sangat kecil.
Komposisi seluler
Sel-sel timus memiliki asal embrional yang berbeda, yang memastikan fungsi spesifiknya.
Sel-sel yang berasal dari sumsum tulang:
- Timosit: populasi terbanyak tetapi bersifat transisi (meninggalkan timus seiring pematangannya).
- Makrofag dan sel dendritik: berpartisipasi dalam seleksi timosit dan produksi sitokin.
Sel epitel timus (TEC): memainkan peran kunci dalam memastikan pematangan limfosit dengan membentuk lingkungan mikro. Terdapat TEC kortikal dan meduler. Sel-sel ini melakukan seleksi melalui ekspresi molekul MHC-I dan MHC-II, serta mensekresikan sitokin penting (misalnya, IL-7).
Tahap perkembangan timosit
Pematangan limfosit T berkaitan erat dengan migrasinya melalui zona-zona timus dan perubahan fenotipe (ekspresi penanda CD4 dan CD8):
- Timosit ganda-negatif (DN): CD4⁻CD8⁻. Berlokasi di zona subkapsular. Di sini terjadi proliferasi intensif dan penataan ulang gen reseptor sel T (TCR). Repertoar pengenalan antigen primer terbentuk.
- Timosit ganda-positif (DP): CD4⁺CD8⁺. Menempati korteks, menyusun hingga 75% dari seluruh sel limfoid. Pada tahap ini, timosit menjalani seleksi positif (dengan partisipasi TEC kortikal). Sel yang gagal lolos seleksi akan mati melalui apoptosis.
- Transisi ke sel tunggal-positif (SP): CD4⁺CD8⁻ atau CD4⁻CD8⁺. Terjadi di zona kortikomeduler dan meduler. Di sinilah seleksi negatif berlangsung (melibatkan TEC meduler dan sel dendritik), yang menghancurkan klon autoagresif. Sel SP yang matang meninggalkan timus.
Penghalang hematotimus
Timus dilindungi dari penetrasi sel eksternal secara tidak sengaja oleh penghalang hematotimus. Penghalang ini terletak di korteks (tidak ada di medula) dan terdiri atas tiga tahap yang harus dilewati oleh sel prekursor yang bermigrasi:
- Endotel venula pascakapiler: sel prekursor menggunakan molekul adhesi (selektin, integrin, CD44) untuk mengenali ligan pada endotel.
- Ruang perivaskular: sel yang bermigrasi dilindungi dari makrofag oleh asam sialat, menghasilkan enzim (hialuronidase, kolagenase) untuk bergerak di dalam matriks.
- Membran basal epitel timus: penghalang final sebelum masuk ke ruang epitel, dilewati dengan bantuan metaloproteinase.
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Hormon apa saja yang disekresikan oleh timus?
Timus mensekresikan hormon peptida (neuropeptida), yang mencakup timulin, timosin, dan timopoietin.
- Timulin (nonapeptida pengikat Zn) — menunjukkan aktivitas hanya dalam kompleks dengan ion seng, diproduksi secara eksklusif di timus.
- Timosin (terutama timosin-α1) — faktor polipeptida yang menginduksi ekspresi penanda limfosit T matang.
- Timopoietin — diproduksi oleh sel sekretori epitel timus yang sama.
Selain itu, literatur juga menyebutkan faktor serum timus (FTS), yang merupakan nama historis dari timulin.
Terdiri dari lapisan histologis apa saja penghalang hematotimus?
Penghalang hematotimus, yang terletak secara eksklusif di zat kortikal timus, terdiri atas lima lapisan histologis.
- Endotel kapiler (venula pascakapiler) — dinding vaskular yang dilewati oleh sel yang bermigrasi dengan bantuan molekul adhesi.
- Membran basal kapiler.
- Ruang perikapiler (vaskular-epitel) — berisi serat jaringan ikat dan makrofag.
- Membran basal sel epiteloretikular — penghalang final sebelum kontak dengan epitel timus.
- Sitoplasma sel epiteloretikular — mencakup desmosom.
Bagaimana topografi terperinci (holotopia, skeletotopia, sintopia) dari timus?
Timus terletak di rongga toraks, menempati bagian anterior mediastinum superior dan berlanjut ke mediastinum anterior.
- Holotopia: rongga toraks, mediastinum superior dan anterior.
- Skeletotopia: bagian atas terletak di posterior manubrium dan bagian atas korpus sternum, batas bawah mencapai tingkat kartilago kosta III.
- Sintopia: di bagian anterior berbatasan dengan permukaan posterior sternum dan tempat melekatnya otot sternotiroid; di posterior berbatasan dengan trakea, permukaan anterior perikardium, dan pembuluh darah besar (vena kava superior, vena brakiosefalika, arkus aorta); secara lateral berbatasan dengan pleura mediastinalis dan menutupi tepi anterior paru-paru.
Dari arteri mana timus mendapat suplai darah?
Suplai darah kelenjar timus disediakan oleh cabang-cabang timus (rr. thymici) yang berasal dari beberapa pembuluh darah utama di leher dan rongga toraks. Berdasarkan data yang tersedia, sumber utama suplai darah arteri adalah:
- Arteri torasika interna (a. thoracica interna).
- Arteri tiroid inferior (a. thyroidea inferior).
Aliran vena dari kelenjar timus terjadi, khususnya, melalui pleksus tiroid impar (plexus thyroideus impar), yang mengumpulkan darah dan bermuara ke dalam vena brakiosefalika.
Dari primordia embrionik manakah timus berkembang?
Timus berkembang terutama dari endoderm kantung faring dengan partisipasi mesenkim puncuk saraf (neural crest).
- Endoderm kantung faring (branchial) ke-3–4 — merupakan sumber utama perkembangan sel epitel (epitel stroma) timus.
- Mesenkim puncuk saraf — sel-sel bermigrasi ke dalam primordium organ, berfungsi sebagai sumber induktor diferensiasi epitel, dan diduga memunculkan sel-sel yang memproduksi neurohormon.
Gagasan tentang asal usul campuran endodermal-ektodermal organ ini saat ini telah ditolak.
Soal-soal dari kelas dan ujian
Apa yang dimaksud dengan korpuskulum Hassall?
Struktur berlapis yang khas di medula timus, yang dibentuk oleh sel-sel epitel. Struktur ini mensekresikan sitokin TSLP, yang penting untuk diferensiasi sel T regulator.
Apa perbedaan fungsional antara sel epitel kortikal dan medularis?
Sel epitel kortikal bertanggung jawab atas seleksi positif timosit, sedangkan sel epitel medularis bertanggung jawab atas seleksi negatif.
Apa esensi dari sawar darah-timus?
Ia secara selektif melewatkan hanya sel prekursor limfosit T dari darah ke dalam korteks timus, mengisolasi timosit yang sedang matang dari antigen dan sel lainnya. Sementara itu, sawar ini tidak ada di medula.
Topik lain untuk dipelajari
- Kontrol genetik pembentukan timus (peran Hoxa3, Pax9, Foxn1)
- Sinyal molekuler untuk migrasi prekursor (kemokin CXCL12, CCL25)
- Interaksi integrin dan molekul adhesi saat menembus sawar
- Fungsi humoral TEC dan jaringan sitokin mikro organ
Pelajari seluruh topik ini dalam kursus «Imunologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Modul praktikum lengkap tentang topik «Timus» dan 723 halaman materi mata kuliah lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 23 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain dalam bagian «Imunitas Adaptif»
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.