Tahapan perkembangan DTH
Patogenesis hipersensitivitas tipe IV memiliki sifat "dua fase" yang jelas: fase induktif dan fase efektor terpisah secara jelas dalam waktu.
1. Fase sensitisasi
Paparan awal antigen berlangsung secara makroskopis asimtomatik. Sel penyaji antigen (APC), misalnya sel Langerhans di kulit, menangkap antigen dan bermigrasi ke kelenjar getah bening regional. Di sana, sel tersebut menyajikannya kepada limfosit T CD4+ naif, yang mengarah pada ekspansi klonal dan pembentukan sel Th1 efektor. Berkat ekspresi reseptor kemokin (CXCR3, CCR5, CCR2), sel Th1 memperoleh kemampuan untuk bermigrasi ke jaringan. Sensitisasi berlangsung selama 20–30 hari.
2. Fase efektor
Berkembang saat terjadi paparan ulang terhadap antigen. Sel Th1 yang disensitisasi datang ke fokus lesi dan diaktivasi oleh APC lokal. Sel T helper yang teraktivasi mengeluarkan faktor-faktor yang menarik dan mempertahankan makrofag. Interaksi Th1 dengan makrofag terjadi secara kontak (melalui CD40) dan humoral (dengan bantuan IFNγ). Makrofag mengalami hiperaktivasi, melepaskan zat agresif (produk ledakan oksidatif, hidrolase), yang menyebabkan peradangan dan kerusakan jaringan.
Varian sensitisasi
Mekanisme penangkapan antigen berbeda tergantung pada sifatnya.
- Sensitisasi mikroba (reaksi tipe tuberkulin). Disebabkan oleh bakteri intraseluler. Sel dendritik menangkap dan memproses antigen bakteri secara langsung, kemudian mempresentasikannya kepada limfosit T.
- Sensitisasi kontak. Dipicu oleh hapten (obat-obatan, pewarna, logam seperti nikel). Hapten adalah zat bermolekul rendah yang dengan sendirinya tidak imunogenik. Agar dapat dikenali oleh sel Langerhans, hapten harus terlebih dahulu menembus kulit dan berikatan dengan protein endogen tubuh. Hanya kompleks semacam ini yang mampu memicu diferensiasi Th1.
Signifikansi klinis dan patogenesis
Reaksi tipe IV memainkan peran ganda. Di satu sisi, DTH menyertai pertahanan imun pada infeksi kronis berat (tuberkulosis, kusta). Di sisi lain, respons yang berlebihan menyebabkan kerusakan signifikan pada jaringan tubuh sendiri.
Manifestasi klinis DTH meliputi:
- Pembentukan granuloma akibat hiperaktivasi makrofag dan proliferasi sel limfoid.
- Perkembangan dermatitis kontak akibat paparan hapten kronis (dermanifestasikan dengan edema epidermis, infiltrasi mononuklear, dan vesikel mikro).
- Peran dalam patogenesis penyakit autoimun (misalnya, psoriasis).
Varian tersendiri adalah reaksi Jones–Mote (hipersensitivitas basofilik kutaneus), yang timbul akibat protein dosis rendah, di mana infiltrat didominasi bukan oleh makrofag, melainkan oleh basofil.
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Sitokin apa saja, selain interferon-gamma, yang disekresikan oleh limfosit Th1 pada fase efektor DTH?
Selain IFNγ, sel Th1 pada fase efektor DTH melepaskan faktor MCF dan MIF.
- MCF (macrophage chemotactic factor) — menarik makrofag ke dalam fokus inflamasi
- MIF (macrophage migration inhibitory factor) — memicu akumulasi makrofag di dalam fokus inflamasi
Patogen intraseluler apa saja yang menyebabkan sensitisasi mikroba pada DTH?
Sensitisasi mikroba pada reaksi tipe tuberkulin disebabkan oleh bakteri intraseluler, khususnya agen penyebab tuberkulosis dan kusta, serta bakteri gram-negatif yang persisten secara intraseluler.
- Mikobakteri tuberkulosis dan lepra — infeksi granulomatosa kronis dengan DTH
- Agen penyebab rinoskleroma — lokalisasi intraseluler memicu DTH pada bentuk kronis
- Brucella, Legionella, agen penyebab tularemia dan demam Q — bereplikasi di dalam fagosit, membentuk granuloma dengan perkembangan DTH
Tes kulit diagnostik in vivo apa saja yang ada untuk mendeteksi hipersensitivitas tipe IV?
Untuk mendeteksi DTH, digunakan uji alergi intradermal dengan evaluasi hasil setelah satu hingga dua hari.
Apa perbedaan antara reaksi Jones–Mote dan reaksi tipe tuberkulin klasik?
Reaksi Jones–Mote (hipersensitivitas basofilik kutaneus) berbeda dari DTH klasik karena dominasi basofil dalam infiltrat seluler.
Zat apa saja yang bertindak sebagai hapten pada sensitisasi kontak?
Hapten pada sensitisasi kontak adalah senyawa kimia bermolekul rendah yang dioleskan ke kulit.
- Dinitrochlorobenzene — induktor tipikal dermatitis kontak
- Dinitrophenol — sensitisator kimia
- Paraphenylenediamine — komponen pewarna
- Antibiotik (neomisin) — hapten obat
- Logam (nikel) — memicu hipersensitivitas kontak
Soal-soal dari kelas dan ujian
Apa perbedaan utama antara DTH dan jenis hipersensitivitas lainnya?
Fakta bahwa ini adalah respons yang dimediasi sel (sel T) dan bukan bergantung pada antibodi, dan reaksi tidak muncul seketika melainkan dengan jeda setelah kontak berulang.
Apa itu hapten dan apa perannya?
Ini adalah zat bermolekul rendah yang baru menjadi antigen utuh (dan memicu DTH kontak) hanya setelah berikatan dengan protein tubuh sendiri.
Bagaimana jaringan rusak pada hipersensitivitas tipe lambat (GZT)?
Jaringan menjadi rusak akibat aktivitas berlebihan makrofag, yang di bawah pengaruh sitokin dari sel Th1 secara masif melepaskan enzim dan radikal bebas yang agresif.
Topik lain untuk dipelajari
- Peran Freund's complete adjuvant dalam menciptakan kondisi proinflamasi
- Mekanisme kerja faktor transfer aseluler dari kelenjar getah bening
- Peran molekul CD1 dalam presentasi antigen pada hipersensitivitas kontak
- Perbedaan efek sel Th1 yang disensitisasi dari sel T memori pada fase lanjut
Pelajari seluruh topik ini dalam kursus «Imunologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan lengkap mengenai topik «Hipersensitivitas Tipe IV» dan 723 halaman materi subjek lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 23 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain dari bagian «Imunitas dalam pertahanan dan kerusakan organisme. Patologi imunitas»
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.