Mekanisme kerja pada tingkat seluler dan sistemik
Efek nitrat organik bersifat ekstrakardiak. Obat ini tidak secara langsung memengaruhi kardiomiosit, melainkan mengurangi beban kerja jantung melalui perubahan tonus pembuluh darah. Nitroglycerin bertindak sebagai donor nitric oxide (NO).
Kandang reaksi tersebut adalah sebagai berikut: NO yang dilepaskan memasuki sel otot polos pembuluh darah (angiomiosit), tempat ia sebagian diubah menjadi S-nitrosotiol. Hal ini mengaktivasi enzim cytosolic guanylyl cyclase, yang mengarah pada akumulasi cyclic guanosine monophosphate (cGMP). Akibatnya, konsentrasi ion kalsium (Ca2+) di dalam sitosol menurun, dan pembuluh darah mengalami relaksasi.
Vasodilatasi sistemik menghasilkan efek ganda:
- Penurunan kebutuhan oksigen: tonus vena menurun (mengurangi preload dan aliran balik vena) serta tonus arteri (mengurangi afterload dan tekanan darah). Kerja mekanik jantung berkurang.
- Peningkatan pasokan oksigen: arteri koroner besar dan kolateral mengalami dilatasi, aliran darah didistribusikan kembali ke area yang mengalami iskemia (menghilangkan fenomena steal). Penurunan aliran balik vena juga mengurangi kompresi pada pembuluh darah subendokardial.
Farmakokinetik dan sediaan obat
Pemilihan bentuk sediaan bergantung pada kebutuhan untuk meredakan serangan saat ini atau mencegahnya di masa mendatang. Masalah utama nitroglycerin adalah metabolisme presistemik yang intensif di hati saat ditelan.
- Untuk mengatasi serangan (kerja singkat): diberikan secara sublingual (di bawah lidah). Ini berupa tablet (0,0005 g), kapsul dengan larutan minyak 1%, aerosol, dan spray. Obat langsung masuk ke sirkulasi sistemik. Periode laten hanya 1–2 menit, dan efeknya bertahan sekitar 30 menit.
- Untuk pencegahan (kerja panjang): digunakan pada periode di antara serangan. Ini termasuk tablet mikroenkapsulasi (Nitrong, Sustac forte) yang mengandung dosis tinggi untuk mengkompensasi kerusakan di hati. Obat ini bekerja selama sekitar 6 jam. Bentuk transdermal seperti salep dan plester (Deponit) juga digunakan, yang ditempelkan pada kulit dan melepaskan zat secara merata hingga 10–12 jam.
- Universal (transbukal): film polimer (Trinitrolong) yang ditempelkan pada gusi. Mulai bekerja setelah 2 menit, tetapi efeknya bertahan hingga 4 jam.
Efek samping dan perkembangan toleransi
Reaksi yang tidak diinginkan disebabkan oleh vasodilatasi sistemik. Gejala yang paling sering adalah sakit kepala hebat yang timbul akibat dilatasi pembuluh darah meningen. Pusing, kemerahan pada wajah (flushing), sensasi panas, hipotensi arterial (hingga kolaps), dan takikardia refleks juga khas. Seiring waktu, intensitas efek samping berkurang, sementara efek antianginanya tetap.
Selain pembuluh darah, nitrat memiliki efek spasmolitik pada otot polos organ internal: menurunkan tonus bronkus, usus, saluran empedu, dan ureter. Obat ini juga memiliki aktivitas antiplatelet ringan.
Masalah toleransi: pelepasan NO terjadi secara enzimatik dengan partisipasi gugus sulfhidril (SH) jaringan. Pada penggunaan bentuk kerja panjang yang sering, cadangan gugus SH akan habis, produksi NO menurun, dan toleransi berkembang. Untuk memulihkan sensitivitas reseptor, diperlukan "interval bebas nitrat" selama 10–12 jam per hari.
Untuk dengan mudah mengingat efek hemodinamik nitrat, gunakan aturan "Dua P": Preload Turun (vena melebar) dan Postload Turun (arteri melebar). Jantung menjadi lebih ringan dalam bekerja.
Soal-soal dari kelas dan ujian
Mengapa nitroglycerin diletakkan di bawah lidah saat terjadi serangan, bukan ditelan?
Pada pemberian sublingual, obat diserap ke dalam sirkulasi sistemik tanpa melalui hati. Jika tablet ditelan, sekitar 40% zat diinaktivasi saat "lintas pertama" melalui hati, dan efeknya akan datang terlambat.
Apa itu fenomena steal dan bagaimana pengaruh nitrat terhadapnya?
Ini adalah kondisi ketika semua pembuluh darah mengalami dilatasi, darah mengalir ke area yang sehat, "mencuri" darah dari area yang mengalami iskemia. Nitrat hanya mendilatasi arteri besar dan kolateral, mengarahkan aliran darah secara tepat ke zona iskemia dan menghilangkan fenomena ini.
Mengapa terapi nitrat organik tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba?
Penghentian mendadak menyebabkan sindrom putus obat (withdrawal syndrome). Secara klinis, ini bermanifestasi sebagai peningkatan frekuensi dan keparahan serangan angina pektoris akibat respons kompensasi dari sistem vaskular.
Topik lain untuk dipelajari
- Penggunaan nitroglycerin pada infark miokard dan gagal jantung akut.
- Karakteristik komparatif isosorbide dinitrate dan isosorbide mononitrate.
- Mekanisme perkembangan methemoglobinemia pada overdosis nitrat organik.
- Komponen neurorefleks: bagaimana nitrat menekan pusat refleks penyempitan koroner.
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Modul panduan lengkap tentang topik "Nitrat organik" dan 5.304 halaman materi mata pelajaran lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain dalam bagian «Obat untuk Penyakit Sistem Kardiovaskular»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.