Mekanisme kerja
GКС memiliki spektrum efek antiinflamasi yang paling luas. Efeknya terutama direalisasikan melalui mekanisme genomik (regulasi ekspresi gen).
- Blokade mediator inflamasi: Obat merangsang sintesis lipokortin, yang menghambat enzim fosfolipase A2. Ini menghentikan pelepasan asam arakidonat dari membran sel dan menghentikan sintesis leukotrien dan prostaglandin. Selain itu, GKS menekan gen yang bertanggung jawab untuk sintesis COX-2.
- Imunosupresi: Fungsi makrofag, limfosit T dan B dihambat. Produksi sitokin proinflamasi (IL-1, IL-2, IL-4) dan imunoglobulin E (IgE) diturunkan.
- Efek pada sel mast: Jumlah reseptor untuk IgE dikurangi, membran sel distabilkan, yang mencegah degranulasi dan pelepasan histamin. Obat juga mencegah peningkatan klon sel mast.
- Penghentian migrasi sel: Sintesis molekul adhesi sel ditekan, sehingga leukosit dan monosit tidak dapat masuk ke jaringan bronkus.
- Efek permisif: GKS meningkatkan sensitivitas reseptor $\beta_2$-adrenergik bronkus terhadap adrenalin yang beredar dalam darah, memperkuat efek bronkodilatasinya.
Fitur farmakokinetik
Sediaan inhalasi dibuat agar obat bekerja langsung di bronkus (kerja topikal).
Keunggulan farmakokinetik utama kelompok ini adalah eliminasi presistemik yang tinggi. Bagian obat yang secara tidak sengaja tertelan bersama air liur dan diserap ke dalam sirkulasi sistemik akan dengan cepat dihancurkan pada metabolisme lintas pertama (first-pass metabolism) di hati. Ini meminimalkan risiko efek samping sistemik parah yang khas pada steroid oral. Meskipun demikian, pada penggunaan jangka panjang, tetap ada risiko penekanan produksi glukokortikoid endogen melalui mekanisme umpan balik negatif.
Anggota utama kelompok ini
Obat ini ditujukan untuk pengobatan sistematis (pemeliharaan). Efektivitasnya hanya tampak pada penggunaan teratur.
- Beclometasone: Prototipe kelompok ini. Merupakan steroid terhalogenasi (mengandung atom klorin yang meningkatkan aktivitas). Efek terapeutik maksimum tercapai pada hari ke 5–7. Digunakan 2–4 kali sehari.
- Budesonide: Obat non-terhalogenasi. Memiliki gugus asetal yang meningkatkan lipofilitas dan afinitas terhadap reseptor. Bekerja lebih lama (penggunaan 1–2 kali sehari), tetapi efeknya berkembang lebih lambat (1–2 minggu). Efek samping spesifik yang dicatat meliputi pengaruh pada sistem saraf pusat (gugup, mudah terangsang, depresi). Absorpsi sistemik sekitar 28%.
- Flunisolide: Mirip dengan beclometasone, tetapi memiliki metabolisme presistemik yang nyata, sehingga bioavailabilitasnya tidak melebihi 40%.
- Fluticasone: Dari segi kinetika mirip dengan budesonide, absorpsi sistemiknya sekitar 20%.
Glukokortikoid "lunak"
Ini adalah arah baru dalam farmakologi yang bertujuan menciptakan obat dengan profil keamanan yang ditingkatkan. Contoh terkenal dalam pulmonologi adalah ciclesonide.
Secara kimiawi, obat ini adalah steroid esterifikasi non-terhalogenasi yang merupakan sebuah prodrug. Jika tertelan secara tidak sengaja, bioavailabilitasnya sangat diabaikan (0,5–1%). Sesampainya di jaringan paru, di bawah pengaruh esterase lokal, obat ini diubah menjadi metabolit aktif — desciclesonide, yang memiliki efek antiinflamasi yang kuat.
Keunggulan ciclesonide: hanya digunakan 1 kali sehari, ditoleransi dengan sangat baik, dan jauh lebih sedikit menekan produksi kortisol endogen dibandingkan dengan obat klasik (misalnya, fluticasone).
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Efek samping sistemik apa saja yang dapat timbul pada penggunaan jangka panjang glukokortikoid inhalasi?
Pada penggunaan jangka panjang glukokortikoid inhalasi, reaksi merugikan sistemik dapat berkembang. Ini meliputi:
- Pneumonia — peningkatan risiko pada pasien PPOK; ini adalah efek kelas untuk obat kelompok ICS.
- Osteoporosis dan fraktur — risiko tercatat pada pasien yang menerima dosis tinggi ICS dalam jangka panjang.
- Diabetes melitus — dimulainya terapi ICS dikaitkan dengan peningkatan risiko perkembangannya.
- Penekanan produksi glukokortikoid endogen melalui mekanisme umpan balik negatif.
Obat mana dari kelompok glukokortikoid inhalasi yang merupakan obat terhalogenasi?
Dari kelompok glukokortikoid inhalasi, obat terhalogenasi adalah beclometasone.
- Beclometasone mengandung atom klorin dalam strukturnya dan merupakan steroid terhalogenasi.
- Budesonide adalah glukokortikoid non-terhalogenasi.
- Ciclesonide adalah steroid esterifikasi yang tidak mengandung halogen.
Obat apa (bronkodilator) yang paling sering dikombinasikan dengan glukokortikoid inhalasi dalam terapi pemeliharaan asma?
Dalam terapi pemeliharaan asma bronkial, glukokortikoid inhalasi dikombinasikan dengan agonis $\beta_2$ kerja panjang (LABA).
- Salmeterol digunakan dalam kombinasi siap pakai dengan fluticasone, misalnya dalam sediaan Seretide Diskus.
- Formoterol dapat digunakan dalam kombinasi dengan ICS dalam terapi pemeliharaan, dan kombinasi ICS + formoterol juga digunakan sesuai kebutuhan dalam mode inhaler tunggal (MART).
- Penambahan LABA ke ICS dapat memungkinkan penurunan dosis ICS.
Untuk mengingat kaskade kerja GKS pada asam arakidonat, gunakan singkatan ini: Glukokortikoid → Lipokortin → Blok Fosfolipase A2.
Soal-soal dari kelas dan ujian
Mengapa GKS inhalasi tidak digunakan untuk meredakan serangan asma akut?
Efeknya berkembang lambat (dari beberapa hari hingga minggu), karena didasarkan pada efek genomik dan reorganisasi sintesis protein. Untuk bantuan darurat, diperlukan obat kerja cepat, misalnya agonis $\beta_2$-adrenergik inhalasi.
Mengapa dianjurkan untuk berkumur setelah inhalasi GKS?
Untuk membilas sisa obat dari mukosa. Efek imunosupresif lokal dari steroid dapat menyebabkan perkembangan kandidiasis (infeksi jamur) di rongga mulut dan faring, serta menyebabkan disfonia (suara serak).
Apa yang dimaksud dengan efek permisif GKS?
Ini adalah kemampuan glukokortikoid untuk memulihkan dan meningkatkan sensitivitas reseptor $\beta_2$-adrenergik bronkus terhadap adrenalin endogen dan bronkodilator yang digunakan.
Topik lain untuk dipelajari
- Obat kombinasi untuk pengobatan asma bronkial (Seretide, Berodual, Intal Plus)
- Glukokortikoid sistemik (resorbtif) dan efek sampingnya
- Terapi kondisi alergi penyerta (antihistamin)
- Stabilisator membran sel mast dan obat antileukotrien
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan lengkap mengenai topik «Kortikosteroid inhalasi» dan 5.304 halaman materi pelajaran lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain dari bagian «Obat yang memengaruhi fungsi sistem pernapasan»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.