Penghambat reseptor $\alpha_1$-adrenergik selektif
Kelompok ini mencakup obat-obatan seperti prazosin (Minipress), doksazosin (Cardura), dan terazosin. Doksazosin menonjol sebagai obat kerja panjang.
Target utama mereka adalah reseptor $\alpha_1$-adrenergik postsinaptik yang terletak di pembuluh darah. Dengan memblokir reseptor ini, obat-obatan tersebut sepenuhnya menghilangkan pengaruh stimulus dari sistem saraf simpatik pada tonus vaskular.
Bagaimana hal ini memengaruhi hemodinamik:
- Pada arteriol (pembuluh resistensi): terjadi pelebaran lumen, resistensi vaskular perifer total (RVPT) menurun, dan akibatnya, tekanan darah turun.
- Pada vena (pembuluh kapasitansi): pelebarannya menyebabkan penurunan tekanan vena, yang secara signifikan mengurangi beban awal (preload) pada jantung.
Reaksi kompensasi dan efek samping
Efek antihipertensi dari penghambat $\alpha_1$ secara tak terhindarkan memicu serangkaian mekanisme pengaturan refleks. Tubuh mencoba untuk mengompensasi penurunan tekanan:
- Takikardia refleks. Diinisiasi oleh baroreseptor yang mendeteksi vasodilasi dan memicu sinyal untuk sedikit meningkatkan detak jantung.
- Aktivasi SRAA. Karena penurunan pasokan darah (perfusi) pada parenkim ginjal, sekresi renin meningkat sebagai bentuk kompensasi.
- Hipotensi ortostatik (postural). Ketika pasien tiba-tiba berdiri, darah terakumulasi di dalam vena yang melebar, menyebabkan penurunan tekanan darah secara mendadak. Fenomena ini paling nyata pada dosis tablet pertama, sehingga dalam farmakologi klinis disebut sebagai "efek dosis pertama".
Penggunaan pada patologi penyerta
Penghambat $\alpha_1$ selektif memiliki keunggulan unik dalam pengobatan pasien komorbid. Obat ini adalah pilihan utama jika hipertensi arteri disertai dengan hiperplasia prostat jinak (adenoma prostat).
Mekanisme dari keuntungan klinis ini adalah bahwa obat-obatan tersebut mengendurkan otot polos pada bagian prostat uretra dan leher kandung kemih. Akibatnya, spasme pada pasien berkurang dan proses buang air kecil menjadi jauh lebih mudah. Penting untuk diingat bahwa obat antihipertensi lain (misalnya, penyekat saluran kalsium — diltiazem, verapamil, amlodipin) tidak memengaruhi reseptor prostat.
Obat nonselektif dan feokromositoma
Penghambat reseptor $\alpha_1$ dan $\alpha_2$ nonselektif meliputi fentolamin dan fenoksibenzamin. Saat ini, obat-obatan tersebut tidak digunakan untuk pengobatan hipertensi biasa (esensial). Terdapat dua alasan untuk meninggalkannya:
- Durasi kerja yang singkat. Blokade pada reseptor $\alpha_2$ presinaptik merusak mekanisme umpan balik negatif, sehingga meningkatkan pelepasan norepinefrin.
- Takikardia yang nyata. Kondisi ini muncul melalui dua mekanisme: secara refleks (sebagai respons terhadap penurunan tekanan darah) dan secara langsung (karena hilangnya "rem" pada pelepasan mediator di jantung).
Namun, fentolamin sangat penting dalam diagnosis dan pengobatan hipertensi arteri sekunder dengan latar belakang feokromositoma — tumor kelenjar adrenal yang mensekresi adrenalin dan noreprinefrin.
Dalam hal ini, obat memicu fenomena "pembalikan aksi presor". Fentolamin memblokir reseptor $\alpha_1$ postsinaptik dan reseptor $\alpha_2$ ekstra-sinaptik pada pembuluh darah. Dengan latar belakang blokade total $\alpha$ semacam ini, sirkulasi adrenalin hanya dapat menstimulasi reseptor $\beta_2$-adrenergik. Hasilnya: alih-alih penyempitan pembuluh darah yang diharapkan, terjadi pelebaran dan penurunan tekanan.
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Penghambat alfa-adrenergik apa saja yang digunakan untuk mengatasi krisis hipertensi?
Untuk mengatasi krisis hipertensi, digunakan proroksan.
- Proroksan (Proroxan) adalah obat yang memblokir reseptor $\alpha_1$ dan $\alpha_2$-adrenergik sentral dan perifer. Hal ini menyebabkan pelebaran pembuluh darah perifer (terutama arteriol dan prekapiler) serta penurunan tekanan darah. Obat ini juga digunakan untuk krisis simpatoadrenal dengan latar belakang sindrom hipotalamus.
Berapakah bioavailabilitas dan waktu paruh doksazosin?
Bioavailabilitas doksazosin adalah 60–70%, dan waktu paruhnya adalah 19–22 jam.
Obat ini memiliki absorpsi sistemik yang baik saat diminum secara oral (80–90%), tetapi mengalami metabolisme praselektif (lintas lintas pertama) di hati, yang menurunkan bioavailabilitas akhirnya. Waktu paruh yang panjang memungkinkan frekuensi penggunaan obat yang nyaman. Doksazosin dimetabolisme secara ekstensif di hati, dan ekskresi metabolitnya terutama terjadi melalui usus.
Obat apa saja yang termasuk dalam golongan penghambat alfa-1 adrenergik uroselektif?
Yang termasuk penghambat $\alpha_1$-adrenoreseptor uroselektif adalah tamsulosin dan alfuzosin.
Obat-obatan ini digunakan untuk hiperplasia prostat jinak:
- Tamsulosin — menyebabkan blokade selektif pada $\alpha_{1A}$-adrenoreseptor otot polos kelenjar prostat dan leher kandung kemih.
- Alfuzosin — juga digunakan untuk hiperplasia prostat jinak.
Tamsulosin tidak memiliki pengaruh yang signifikan terhadap tonus pembuluh darah dan tekanan darah sistemik.
Untuk memahami inti dari "pembalikan" efek adrenalin pada feokromositoma, bayangkan sebuah timbangan dengan dua piringan: $\alpha$ (konstriksi) dan $\beta_2$ (dilatasi). Fentolamin memblokir piringan $\alpha$ sepenuhnya, sehingga seluruh adrenalin menekan piringan $\beta_2$, memaksa pembuluh darah untuk berdilatasi.
Soal-soal dari kelas dan ujian
Mengapa penghambat alfa non-selektif menyebabkan takikardia berat?
Obat-obatan ini memblokir reseptor $\alpha_2$ presinaptik, yang mengganggu umpan balik negatif. Hal ini menghilangkan "rem" pada pelepasan norepinefrin, yang secara langsung merangsang jantung, ditambah dengan takikardia refleks sebagai respons terhadap penurunan tekanan darah.
Apa yang dimaksud dengan «efek dosis pertama»?
Ini adalah penurunan tekanan darah yang tajam (hipotensi ortostatik) saat beralih ke posisi berdiri. Fenomena ini terjadi akibat vasodilatasi vena dan penumpukan darah di dalamnya, dan paling terlihat justru setelah penggunaan dosis pertama obat.
Bagaimana penghambat alfa membantu mengatasi adenoma prostat?
Obat-obatan ini mengendurkan otot polos leher kandung kemih dan bagian prostat uretra. Hal ini menghilangkan hambatan aliran urine dan mempermudah buang air kecil pada pasien komorbid.
Bisakah efek doksazosin dan nebivolol tertukar?
Tidak, karena ini adalah obat dari kelompok farmakologis yang berbeda. Doksazosin (penghambat $\alpha_1$) sebagai respons terhadap vasodilatasi menyebabkan takikardia refleks, sedangkan nebivolol (penghambat $\beta$) menurunkan detak jantung, menyebabkan bradikardia.
Topik lain untuk dipelajari
- Mekanisme kerja terperinci dari refleks baroreseptor selama vasodilatasi obat.
- Peran renin dan aktivasi RAAS sebagai respons terhadap penurunan perfusi ginjal.
- Perbedaan fungsional antara adrenoreseptor presinaptik dan postsinaptik.
- Farmakodinamik adrenalin pada interaksi terisolasi dengan reseptor $\beta_2$ pembuluh darah.
- Diagnosis banding obat antihipertensi (perbedaan dari penghambat saluran kalsium).
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan lengkap mengenai topik «Penghambat alfa-adrenergik» dan 5.304 halaman materi pelajaran lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain dalam bagian «Obat untuk Penyakit Sistem Kardiovaskular»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.