Gonadoliberin

Di mana diproduksi dan apa kerjanya?

GnRH disekresikan di nukleus arkuata, supraoptik, dan paraventrikular hipotalamus.

Masuk ke adenohipofisis secara humoral melalui sistem vaskular portal yang spesifik. Jaringan ini memastikan transfer informasi dua arah antara hipotalamus dan hipofisis.

Di dalam kelenjar hipofisis, hormon ini bekerja pada gonadotrof, merangsang pelepasan dua hormon gonadotropik: luteinizing hormone (LH) dan follicle-stimulating hormone (FSH). Oleh karena sifat ini, digunakan istilah tunggal yaitu gonadotropin-releasing hormone (GnRH), yang merupakan sinonim dari luliberin; follicle-stimulating releasing hormone hingga kini belum pernah diisolasi.

Selanjutnya, LH dan FSH mengatur fungsi kelenjar kelamin:

• Pada pria: LH merangsang sel Leydig yang memproduksi testosteron; FSH merangsang sel Sertoli yang memproduksi protein pengikat androgen.
• Pada wanita: FSH merangsang pertumbuhan folikel dan sekresi estrogen oleh folikel, sementara puncak ovulasi LH bertindak sebagai pemicu langsung ovulasi.

Mekanisme sekresi

Sekresi GnRH telah terprogram secara genetik dan bersifat pulsatil (sirkoral).

Puncak peningkatan sekresi berlangsung selama beberapa menit dan diselingi oleh interval aktivitas yang rendah. Nukleus arkuata menghasilkan sinyal dengan frekuensi sekitar 1 impuls setiap 1–3 jam.

Frekuensi dan amplitudo impuls GnRH menentukan hormon mana yang akan lebih banyak disekresikan oleh adenohipofisis — apakah LH atau FSH. Hal ini menyebabkan perubahan morfologis dan sekretori pada ovarium.

Apa yang mengatur produksi gonadorelin?

• Umpan balik negatif: estrogen menekan produksi gonadorelin dan FSH; testosteron yang diproduksi oleh sel Leydig menghambat sekresi di hipotalamus dan hipofisis.
• Neurotransmiter:
• Merangsang pelepasan GnRH: norepinefrin, asetilkolin, asam $\gamma$-aminobutirat (GABA).
• Menghambat pelepasan GnRH: dopamin, serotonin.
• Neuropeptida: peptida opioid endogen, corticotropin-releasing factor, dan galanin memengaruhi fungsi hipotalamus.
• Bagian atas SSP: faktor psikoeleksional dapat memengaruhi fungsi reproduksi; korteks dan struktur subkortikal menyintesis neurotransmiter dan neuropeptida yang memengaruhi hipotalamus.

Signifikansi klinis dan penggunaan analog

• Analog (agonis) GnRH (triptorelin, goserelin, leuprolide, buserelin) dikelompokkan ke dalam golongan tersendiri karena struktur kimia yang mirip dengan releasing hormone alami. Obat-obatan ini digunakan untuk penekanan medis pada pubertas prekoks (PP), serta dalam pengobatan mioma uteri dan persiapan praoperasi pada bentuk endometriosis tertentu.
• Mioma uteri: agonis GnRH mengurangi volume nodus miomatosa hingga 55%. Setelah penghentian penggunaan, fungsi menstruasi pulih, dan pada sejumlah pasien, mioma mulai tumbuh secara ekspansif dengan tanda-tanda gangguan nutrisinya.
• Persiapan praoperasi untuk mioma: agonis GnRH mengurangi aliran darah intra- dan perinodular; efek maksimal tercapai setelah 2–3 kali penyuntikan.
• Patologi: gangguan regulasi dopaminergik pada sekresi GnRH terlibat dalam patogenesis sindrom ovarium polikistik (PCOS) bentuk sentral. Hambatan migrasi neuron pensekresi gonadorelin ke area hipotalamus pada malformasi kongenital otak depan termasuk di antara penyebab hipogonadisme.

Soal-soal dari kelas dan ujian

Topik lain untuk dipelajari

• Sistem Hipotalamus-Hipofisis
• Luteinizing hormone (LH)
• Follicle-stimulating hormone (FSH)
• Siklus menstruasi

Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.