Bradikinin

Bagaimana bradikinin disintesis?

Bradikinin dibentuk dari kininogen di bawah pengaruh kalikrein.

• Kininogen adalah protein prekursor yang bersirkulasi dalam darah.
• Kalikrein adalah enzim; di dalam ginjal, enzim ini terdapat pada sel tubulus distal.
• Bradikinin adalah peptida aktif yang menjadi produk dari reaksi ini.

Efek fisiologis: apa saja sasaran kerja bradikinin?

Peptida ini berperan dalam regulasi hemodinamik serta metabolisme air dan elektrolit, yang berujung pada penurunan tekanan darah.

• Efek vaskular: memberikan efek vasodilator. Melebarkan pembuluh darah kecil dan sfingter prekapiler, meningkatkan aliran balik vena, serta meningkatkan shunt darah ke dalam sistem vena melalui anastomosis arteriolovena. Mengubah tonus dan meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah.
• Efek ginjal: meningkatkan aliran darah ginjal dan mengubah permeabilitas vaskular. Menurunkan reabsorpsi ion natrium ($Na^+$) di tubulus secara langsung atau melalui penghambatan aldosteron, serta meningkatkan ekskresi air melalui urin beserta ion $K^+$, $Na^+$, dan $Cl^-$.
• Efek neuropeptida: dalam eksperimen di bawah pengaruh sikloheksimid, bradikinin memulihkan respons pertahanan yang sebelumnya terblokir.

Peran dalam patogenesis peradangan dan nyeri

Bradikinin tergolong sebagai mediator inflamasi. Ketika terjadi kerusakan endotel, misalnya oleh kompleks antigen-antibodi, sistem kinin-kalikrein akan teraktivasi.

• Eksudasi dan trombosis: akibat peningkatan permeabilitas vaskular, plasma keluar menuju jaringan. Penurunan volume plasma dengan jumlah eritrosit yang tetap memicu fenomena sludge, gangguan sifat reologi darah, dan trombosis intravaskular. Bradikinin juga memengaruhi sistem pembekuan darah dan fibrinolitik.
• Reaksi seluler: peptida ini menstimulasi kemotaksis fagosit, mengaktifkan faktor Hageman, kolagenogenesis, dan siklooksigenase.
• Nosisepsi: bradikinin bertindak sebagai aktivator reseptor vaniloid bersama dengan proton, ATP, dan senyawa vaniloid. Zat ini meningkatkan kepekaan reseptor nyeri terhadap rangsangan eksternal dan dalam beberapa kasus, seperti pada peradangan, dapat memicu nyeri secara mandiri. Penumpukan bradikinin di jaringan tercatat sebagai salah satu mediator nyeri persalinan, sementara manifestasi lokal pada infeksi saluran pernapasan akut disebabkan oleh mediator inflamasi, khususnya bradikinin.

Signifikansi klinis dan farmakologi

• Batuk dan edema iatrogenik: penggunaan ACE inhibitor menghambat penguraian kinin. Penumpukan bradikinin di jaringan dikaitkan dengan batuk kering dan angioedema; batuk akibat penggunaan ACE inhibitor terjadi pada 5–20% pasien.
• Penurunan efektivitas anestesi: di area peradangan, bradikinin dan mediator lainnya menurunkan ambang batas nyeri. Hiperemia, peningkatan permeabilitas vaskular, dan edema jaringan memfasilitasi pencucian serta pengenceran anestesi lokal secara cepat, sehingga menurunkan aktivitasnya.
• Emboli air ketuban: elemen padat cairan amnion, termasuk mekonium dan serpihan epitel, mengiritasi interoreseptor pembuluh darah paru. Hal ini memicu pelepasan masif mediator endogen, termasuk bradikinin.
• Terapi antitusif: untuk mengatasi batuk kering non-produktif pada pneumonia komuniti, dapat digunakan rengalin — kombinasi antibodi terhadap bradikinin, morfin, dan histamin.

Soal-soal dari kelas dan ujian

Topik lain untuk dipelajari

• Sistem kinin-kalikrein
• Nosisepsi dan mekanisme nyeri
• Regulasi tekanan darah
• Mediator inflamasi

Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.