Laksatif

Gambaran klinis dan etiologi konstipasi

Frekuensi buang air besar minimal 3 kali seminggu dianggap sebagai norma fisiologis. Jika pengosongan terjadi lebih jarang, konstipasi didiagnosis. Perkembangan kondisi ini dapat dipicu oleh berbagai faktor:

• Alimentary (diet): defisiensi serat makanan dalam asupan sehari-hari.
• Iatrogenik: efek samping dari berbagai obat-obatan.
• Endokrin dan somatik: gangguan motilitas akibat penyakit sistemik.
• Usia: perubahan alami pada fungsi saluran pencernaan pada pasien lanjut usia.

Mekanisme utama dan komplikasi terapi

Farmakologi umum membedakan tiga prinsip kerja utama obat yang memengaruhi defekasi:

1. Osmotik (hidrofilik): retensi cairan langsung di dalam lumen usus.
2. Transport: blokade penyerapan cairan oleh mukosa.
3. Prokinetik: stimulasi langsung pada motilitas dan aktivitas propulsif.

Terapi laksatif jangka panjang dan tidak terkontrol tidaklah aman. Komplikasi yang umum meliputi diare akibat obat, reaksi alergi, sindrom malabsorpsi (gangguan penyerapan nutrisi), dan atoni usus sekunder, di mana tonus otot polos menurun secara drastis.

Agen yang menyebabkan iritasi mekanis

Kelompok ini meningkatkan volume isi usus, yang menyebabkan iritasi mekanoreseptor dan stimulasi peristaltik.

• Laksatif garam: natrium sulfat (garam Glauber), magnesium sulfat, dan garam Carlsbad (campuran natrium dan kalium sulfat, natrium bikarbonat, serta natrium klorida). Obat-obatan ini diserap dengan buruk, meningkatkan tekanan osmotik, dan bekerja di sepanjang usus. Efeknya muncul dalam 4–6 jam. Diberikan secara oral sebanyak 15–20 g, terutama pada keracunan akut untuk eliminasi toksin dengan cepat. Tidak digunakan untuk konstipasi kronis.
• Disakarida: laktulosa. Ini adalah kombinasi sintetis galaktosa dan fruktosa. Obat tidak dipecah di saluran pencernaan bagian atas, tetapi dihidrolisis oleh mikroflora di usus besar menjadi monosakarida, sehingga meningkatkan tekanan osmotik. Diresepkan untuk konstipasi kronis.
• Agen pembentuk massa (bulking agents): rumput laut (Laminaria) dan metilselulosa. Bekerja terutama di usus besar, diindikasikan untuk konstipasi atonik kronis.

Agen yang mengiritasi kemoreseptor

• Obat sintetis (turunan difenilmetana): fenolftalein, oksifenisatin, bisakodil, natrium pikosulfat. Memiliki jenis kerja resorptif: diserap di usus kecil, disekresikan ke dalam lumen usus besar, dan mengiritasi mukosanya. Bekerja hanya di usus besar, efeknya lebih lemah daripada laksatif garam, dan muncul dalam 6–8 jam. Bisakodil dipecah dalam lingkungan basa (jika diminum secara oral bekerja dalam 5–7 jam, secara rektal dalam waktu satu jam). Oksifenisatin bekerja melalui metabolit dioksifenilisatin.
• Anthraglikosida tanaman: sediaan senna (Senade), akar kelembak (Rheum palmatum), kulit kayu krushina (Frangula alnus). Di usus besar, bagian gulanya terlepas dan membentuk turunan antrasena (emodin, asam krisofanat), yang mempercepat pengososngan dalam waktu 8–12 jam. Akar kelembak mengandung banyak zat resin yang memberikan iritasi tambahan.
• Minyak: minyak jarak (castor oil). Di usus kecil, di bawah pengaruh enzim lipase, minyak ini diubah menjadi asam risinoleat. Bekerja di sepanjang usus.

Kelompok obat tambahan

Untuk terapi kombinasi, digunakan agen dengan titik kerja yang berbeda:

• Pelumas (pelunak feses): minyak vaselin dan minyak almond. Tidak diserap saat diminum secara oral, melumasi mukosa secara mekanis dan melunakkan massa feses, memberikan efek laksatif ringan.
• Prokinetik: tegaserod, yang merupakan agonis parsial reseptor $5\text{-HT}_4$ (aksi serotonergik).
• Karminatif (antifoaming agents): simetikon, buah adas manis (dill) dan adas (fennel). Mengatasi kembung (flatulensi).
• Antagonis reseptor opioid perifer: metilnaltrekson. Fitur utamanya adalah ketidakmampuannya untuk melewati sawar darah-otak.

Soal-soal dari kelas dan ujian

Topik lain untuk dipelajari

• Farmakokinetik turunan difenilmetana sintetis (fitur jenis kerja resorptif).
• Proses biokimia aktivasi antraglikosida asal tumbuhan di usus besar.
• Peran enzim lipase dalam metabolisme minyak jarak dan pembentukan asam risinoleat.
• Pemilihan laksatif diferensial pada keracunan akut dan konstipasi atonik kronis.
• Mekanisme kerja prokinetik serotonergik menggunakan contoh tegaserod.

Topik lain di bagian «Obat yang memengaruhi fungsi saluran pencernaan»

Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.