Konsep dasar dan parameter bioritme
Kronofarmakologi didasarkan pada studi tentang bioritme—perubahan periodik dalam intensitas proses biologis.
Karakteristik berikut digunakan untuk menggambarkan ritme ini:
- Mesor adalah nilai rata-rata harian dari suatu parameter.
- Amplitudo adalah rentang fluktuasi dari mesor ke nilai maksimum atau minimum.
- Batifasa adalah waktu tercapainya fungsi minimum.
- Akrofase adalah titik nilai maksimum dari suatu proses.
- Periode ($ au$) adalah waktu untuk satu siklus penuh.
Berdasarkan durasi periodenya, bioritme dibagi menjadi ultradian (3–20 jam), sirkadian (sekitar 24 jam, 20–28 jam), infradian (28–96 jam), sekitar mingguan, dan sekitar bulanan.
Bagian dasar kronofarmakologi
Interaksi antara obat dan bioritme ditinjau melalui tiga aspek utama:
- Kronofarmakokinetik (kronokinetik) — mempelajari fluktuasi ritmis pada penyerapan, distribusi, biotransformasi, dan ekskresi. Contohnya, obat antijamur griseofulvin diserap paling baik pada siang hari (~12:00), sedangkan amfetamin diekskresikan melalui ginjal secara paling intensif pada dini hari.
- Kronestesi mencerminkan perubahan harian dalam kepekaan tubuh terhadap suatu zat. Hal ini dikaitkan dengan perubahan jumlah reseptor, kepekaannya, dan permeabilitas membran.
- Kronergi adalah parameter integral. Ini adalah hasil gabungan dari kronokinetik dan kronestesi yang menentukan kekuatan dan durasi total dari efek obat.
Dinamika efek harian dan musiman
Efektivitas terapi secara langsung bergantung pada waktu pemberian.
Contoh ketergantungan harian:
- Nitrogliserin lebih efektif meredakan angina pada pagi hari.
- Puncak aktivitas glukokortikoid terjadi pada pukul 8:00.
- Efek maksimum morfin diamati sekitar pukul 16:00.
- Toksisitas cisplatin (obat antikanker) terhadap ginjal berada pada titik terendah di malam hari (18:00), meskipun puncak konsentrasinya diamati pada pagi hari (6:00).
Ketergantungan musiman (ritme sirkannan): Efektivitas obat juga dapat berubah sepanjang tahun. Contoh yang mencolok adalah adaptogen herbal (ginseng, Eleutherococcus). Efek antihipoksaksiknya mencapai maksimum pada bulan Januari–Maret, sementara pada musim semi dan musim panas efek ini hilang sepenuhnya, dan peningkatan dosis tidak dapat mengembalikannya.
Pendekatan tradisional vs Kronoterapi
Dosis tradisional menggunakan rejimen yang kaku (misalnya, satu tablet tiga kali sehari), dengan mengabaikan fluktuasi fisiologis.
Pendekatan kronoterapeutik menyarankan penggunaan dosis dinamis dengan menyesuaikan diri terhadap ritme sirkadian.
Tujuan kronoterapi:
- Mencapai efek terapeutik maksimum.
- Menggunakan dosis efektif serendah mungkin.
- Mengurangi frekuensi dan keparahan efek samping (seperti dalam kasus pengurangan nefrotoksisitas cisplatin melalui pemberian di malam hari).
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Parameter fisiologis saluran pencernaan manakah yang memengaruhi penyerapan obat dan memiliki ritme sirkadian?
Sumber-sumber mencantumkan perubahan fungsi saluran pencernaan harian berikut:
- sekresi dan motilitas saluran pencernaan; periodisitas harian keduanya diatur oleh melatonin;
- ekskresi empedu: paling intensif pada paruh pertama hari.
Sebagai contoh ketergantungan waktu penyerapan, disebutkan bahwa griseofulvin diserap paling baik sekitar pukul 12:00.
Untuk kelompok obat utama apa sajakah kebutuhan akan kronoterapi telah terbukti secara klinis?
Sumber-sumber memberikan contoh ketergantungan waktu kerja atau farmakokinetik untuk obat dan kelompok obat berikut:
- NSAID — asam asetilsalisilat dan indometasin;
- teofilin dan propranolol — pada bagian tentang obat yang memengaruhi sistem kardiovaskular dan pernapasan;
- agen antibakteri eritromisin;
- agen antikanker cisplatin.
Ketergantungan efek terhadap waktu hari juga ditunjukkan untuk nitrogliserin, glukokortikoid, dan morfin. Memperhitungkan waktu hari memungkinkan untuk memaksimalkan efek terapeutik dan/atau mengurangi toksisitas; nefrotoksisitas cisplatin minimal ketika diberikan pada pukul 18:00.
Kronokinetik adalah pergerakan (kinetika) obat dari waktu ke waktu. Kronestesi adalah rasa (estesi), kepekaan jaringan dari waktu ke waktu. Kronergi adalah energi (ergia), kekuatan akhir dari efek tersebut.
Soal-soal dari kelas dan ujian
Apa itu akrofase dan batifasa?
Akrofase adalah waktu ketika proses biologis mencapai puncaknya (maksimum). Batifasa adalah waktu ketika proses berada pada titik minimum (penurunan).
Mengapa obat harus diresepkan berdasarkan waktu, dan bukan hanya dengan dosis yang sama rata?
Untuk menyinkronkan pemberian obat dengan puncak kepekaan reseptor atau fase metabolisme yang aman. Hal ini memungkinkan peningkatan efek dan pengurangan toksisitas dengan menggunakan dosis yang lebih kecil.
Topik lain untuk dipelajari
- Representasi grafis bioritme (sinusoida, mesor, amplitudo)
- Farmakokinetik terperinci NSAID (asam asetilsalisilat, indometasin) per jam
- Dinamika harian obat untuk sistem kardiovaskular (teofilin, propranolol)
- Model eksperimental kepekaan harian menggunakan strikhnin sebagai contoh
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan metodologis lengkap tentang «Kronofarmakologi» dan 5.304 halaman materi subjek lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain di bagian "Farmakologi Umum"
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.