Peran patofisiologis leukotrien
Leukotrien adalah mediator inflamasi pro-asma yang kuat. Secara historis, leukotrien sisteinil (disebut sebagai LTC₄, LTD₄, LTE₄) dikenal sebagai «zat analaksis yang bereaksi lambat» (slow-reacting substance of anaphylaxis). Di dalam tubuh, zat-zat ini dilepaskan oleh sel mast dan eosinofil.
Lokasi utama dari aksi patologisnya adalah saluran napas. Dengan berikatan pada reseptor spesifik, zat-zat ini memicu sejumlah efek negatif:
- Bronkokonstriksi (penyempyotan lumen bronkus).
- Hipersekresi lendir akibat peningkatan aktivitas kelenjar bronkial.
- Edema mukosa, yang timbul akibat peningkatan permeabilitas dinding vaskular.
- Infiltrasi inflamasi jaringan akibat akumulasi eosinofil.
Antagonis reseptor leukotrien
Kelompok ini meliputi montelukas dan zafirlukas. Target mereka adalah reseptor CysLT₁ (reseptor sisteinil tipe pertama).
Mekanisme kerjanya adalah penghambatan reseptor ini secara selektif dan reversibel. Obat-obatan ini mencegah leukotrien endogen berikatan dengan sel-sel saluran napas. Hasilnya, efek farmakologis berikut tercapai:
- Bronkospasme ditekan.
- Edema mukosa berkurang.
- Produksi sekresi oleh kelenjar bronkial menurun.
Obat-obatan ini digunakan untuk pencegahan serangan asma bronkial (menunjukkan efektivitas khusus pada bentuk asma yang dipicu aspirin) serta untuk pengobatan rinitis alergi.
Di antara efek samping yang sering terjadi adalah sakit kepala dan gangguan dispepsia. Pada kasus yang jarang terjadi, dapat timbul angiitis granulomatosa alergi (sindrom Churg-Strauss). Penting juga untuk diingat bahwa zafirlukas menekan enzim mikrosom hati (keluarga sitokrom P450), sehingga harus dikombinasikan dengan hati-hati bersama obat lain.
Inhibitor sintesis leukotrien
Satu-satunya wakil dari kelompok ini adalah zileuton. Berbeda dengan antagonis reseptor, obat ini mengintervensi kaskade biokimia pada tahap yang lebih awal.
Target kerja obat ini adalah enzim 5-lipoksigenase. Zileuton memblokir kerja enzim ini, sehingga menghentikan konversi asam arakidonat. Hal ini berakibat pada hambatan sintesis seluruh kelompok leukotrien:
- Sisteinil (LTC₄, LTD₄, LTE₄), yang bertanggung jawab atas bronkospasme dan edema.
- Leukotrien LTB₄, yang dalam kondisi normal memicu kemotaksis (menarik neutrofil dan eosinofil ke fokus inflamasi).
Dengan demikian, zileuton mencegah efek dari seluruh leukotrien, termasuk yang dimediasi oleh reseptor CysLT₁. Obat ini dikonsumsi secara oral, berikatan kuat dengan protein darah, dan dimetabolisme di hati. Durasi kerjanya sekitar 5 jam. Namun, penggunaan klinis zileuton sangat dibatasi karena hepatotoksisitasnya yang nyata.
Kaskade biokimia asam arakidonat
Untuk memahami titik kerja obat dengan lebih baik, kita perlu mengkaji logika metabolisme asam arakidonat di dalam sitosol sel:
- Tahap awal: Substrat utamanya adalah asam arakidonat. Di bawah pengaruh enzim 5-lipoksigenase, asam arakidonat dikonversi menjadi leukotrien LTA₄. Langkah inilah yang dihambat oleh zileuton.
- Cabang kemotaksis: Dari LTA₄, disintesis leukotrien LTB₄. Zat ini bekerja pada eosinofil dan neutrofil, menariknya ke zona inflamasi.
- Cabang bronkospasme: LTA₄ secara berurutan diubah menjadi leukotrien sisteinil: LTC₄ → LTD₄ → LTE₄.
- Jalur reseptor: Leukotrien sisteinil keluar dari sel dan mengaktifkan reseptor CysLT₁, memicu migrasi eosinofil, edema, sekresi lendir, dan spasme bronkus. Tahap akhir ini diblokir oleh montelukas dan zafirlukas.
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Bagaimanakah parameter farmakokinetik yang tepat dari zileuton?
Parameter farmakokinetik yang tepat dari zileuton meliputi karakteristik absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasinya.
- Rute pemberian — oral (melalui mulut).
- Absorpsi — cepat dari saluran pencernaan.
- Ikatan protein darah — tinggi.
- Metabolisme — terjadi di hati.
- Waktu paruh — singkat, yaitu 1–2,3 jam.
- Durasi kerja — sekitar 5 jam.
Soal-soal dari kelas dan ujian
Apa perbedaan antara mekanisme kerja zileuton dan montelukas?
Zileuton memblokir enzim 5-lipoksigenase, menghentikan sintesis semua jenis leukotrien dari asam arakidonat. Montelukas bekerja pada tingkat sel target, secara selektif menutup reseptor CysLT₁ dari leukotrien sisteinil yang sudah disintesis.
Mengapa zileuton jarang digunakan?
Penggunaannya sangat dibatasi karena hepatotoksisitasnya yang nyata — kemampuan menimbulkan efek kerusakan pada hati.
Pada bentuk asma apa antagonis reseptor sangat efektif?
Obat-obatan dalam kelompok ini (montelukas, zafirlukas) menunjukkan efektivitas khusus dalam pencegahan serangan asma yang dipicu aspirin.
Apakah yang dimaksud dengan «zat anafilaksis yang bereaksi lambat»?
Ini adalah nama historis untuk leukotrien sisteinil (LTC₄, LTD₄, LTE₄). Zat ini dilepaskan oleh sel mast dan eosinofil, bertindak sebagai mediator pro-asma yang kuat.
Topik lain untuk dipelajari
- Peran 5-lipoksigenase dalam kaskade asam arakidonat.
- Patogenesis perkembangan asma bronkial yang dipicu aspirin.
- Sindrom Churg-Strauss: etiologi dan kaitannya dengan farmakoterapi.
- Pengaruh zafirlukas terhadap enzim mikrosom hati (sitokrom P450).
- Mekanisme kemotaksis leukosit di bawah pengaruh leukotrien B₄.
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Modul lengkap topik «Antileukotrien» dan 5.304 halaman materi subjek lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain di bagian "Agen yang mengatur proses kekebalan tubuh"
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.