Mekanisme kerja antibiotik

Bagaimana target menentukan jenis efek

Hubungan antara tempat kerja obat dan efek klinis akhirnya adalah konsep dasar farmakologi. Jenis pengaruh pada mikroflora secara ketat bergantung pada struktur spesifik yang diserang oleh obat.

Terdapat dua jenis utama aksi:

• Efek bakterisidal. Obat menyebabkan kerusakan ireversibel dan kematian total sel. Ini terjadi ketika targetnya adalah struktur yang sangat penting untuk kelangsungan hidup: dinding sel, membran sitoplasma (gangguan permeabilitasnya), atau proses sintesis RNA.
• Efek bakteriostatik. Pertumbuhan dan reproduksi patogen terhenti, tetapi sel itu sendiri tetap hidup. Efek ini khas untuk obat-obatan yang mengganggu sintesis protein intraseluler pada tingkat ribosom.

Pemahaman tentang korelasi ini memungkinkan prediksi hasil penggunaan antimikroba secara akurat.

Gangguan sintesis dinding sel dan membran

Sebagian besar agen antimikroba diarahkan untuk merusak selubung luar mikroorganisme. Penghambatan pembentukan struktur ini selalu menyebabkan efek bakterisidal.

1. Efek pada dinding sel Obat-obatan ini bekerja pada selubung luar bakteri, mencegah pembentukan kerangka padat atau merusak integritasnya. Akibatnya, sel kehilangan perlindungan dan hancur. Kelompok ini meliputi:

• Antibiotik beta-laktam (kelas utama dan paling luas);
• Antibiotik glikopeptida;
• Berbagai obat dari kelompok lain: sikloserin, basitrasin, fosfomisin.

2. Destruksi membran sitoplasma Kelompok obat ini mendestruksi membran, mengubah permeabilitasnya secara signifikan. Komponen vital meninggalkan sel, yang menyebabkan kematiannya. Agen aktif-membran meliputi:

• Polimiksin;
• Antibiotik poliena (obat dengan aktivitas antijamur yang nyata);
• Aminoglikosida (kelompok unik dengan mekanisme ganda: selain memengaruhi sintesis protein, obat ini mengganggu permeabilitas membran).

Blokade metabolisme dan sintesis protein

Agar dapat berkembang biak secara aktif, bakteri harus terus-menerus mensintesis molekul protein dan nukleotida baru. Interferensi dengan proses intraseluler menghilangkan kemampuan ini.

Gangguan metabolisme (sintesis asam folat) Obat memblokir tahap berurutan dari konversi asam para-aminobenzoat (PABA) menjadi bentuk aktif asam folat, yang sangat penting untuk sintesis nukleotida. Proses ini dihambat pada dua tahap:

1. Tahap pertama: Konversi PABA menjadi asam dihidrofolat (DHFA). Di sini sulfonamid bekerja sebagai inhibitor dihidrofolat sintase.
2. Tahap kedua: Konversi DHFA menjadi asam tetrahidrofolat (THFA) dengan partisipasi enzim DHF reduktase. Langkah ini diblokir oleh trimetoprim.

Gangguan sintesis protein pada tingkat ribosom Obat berikatan dengan subunit spesifik ribosom bakteri, secara fisik memblokir translasi mRNA. Sifat kerjanya dalam sebagian besar kasus adalah bakteriostatik. Inhibitor sintesis protein yang khas meliputi makrolida, tetrasiklin, linfosamida, dan kloramfenikol. Pengecualian dari aturan ini adalah aminoglikosida, yang meskipun bekerja pada ribosom, memberikan efek bakterisidal yang nyata.

Pengaruh pada aparatus genetik

Kategori obat terpisah bekerja langsung pada aparatus genetik sel bakteri, memblokir proses penyalinan dan pembacaan informasi genetik (asam nukleat).

Interferensi dengan mekanisme kompleks ini menyebabkan kematian mikroorganisme yang cepat, sehingga obat tersebut memiliki jenis aksi bakterisidal. Contoh klasik dari gangguan sintesis RNA adalah obat rifampisin.

Soal-soal dari kelas dan ujian

Topik lain untuk dipelajari

• Fitur struktural dinding sel bakteri Gram-positif dan Gram-negatif
• Mekanisme translasi mRNA pada subunit ribosom bakteri
• Perbedaan antara efek bakterisidal dan bakteriostatik dalam praktik klinis
• Peran asam folat dalam sintesis nukleotida bakteri
• Mekanisme resistensi bakteri terhadap antibiotik beta-laktam

Topik lain di bagian «Agen kemoterapi antibakteri»

Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.