Mekanisme kerja
Dari sudut pandang kimia, asetaminofen adalah asam lemah (pKa 9,5) yang mampu melepaskan proton. Merupakan metabolit aktif dari fenasetin.
Mekanisme kerja utama adalah penghambatan siklooksigenase (COX). Berbeda dengan obat antiinflamasi nonsteroid klasik, obat ini memblokir enzim terutama di sistem saraf pusat. Selain itu, diduga bahwa efek pereda nyeri yang ditimbulkan melibatkan pengaruh obat terhadap sistem serotonergik dan kanabinoid di otak.
Efek farmakologis dan indikasi
Obat ini memiliki dua efek farmakologis yang nyata:
- Analgesik (pereda nyeri).
- Antipiretik (penurun panas).
Sangat penting: asetaminofen sama sekali tidak memiliki aktivitas antiinflamasi. Berdasarkan efektivitas klinis dalam menurunkan suhu tubuh dan meredakan nyeri, obat ini sebanding dengan asam asetilsalisilat (Acidum acetylsalicylicum).
Indikasi penggunaan:
- Menurunkan suhu tubuh pada kondisi demam.
- Meredakan sindrom nyeri: sakit kepala, mialgia, neuralgia, nyeri sendi.
Metabolisme dan biotransformasi
Metabolisme Paracetamolum adalah proses kompleks yang terjadi di hati dan mencakup beberapa jalur biotransformasi:
- Oksidasi mikrosomal (N-oksidasi): Dilakukan oleh enzim retikulum endoplasma (sistem sitokrom P-450). Isoenzim CYP1A2 dan CYP2E1 terlibat dalam metabolisme ini.
- CYP1A2 dipengaruhi oleh diet dan lingkungan: diinduksi oleh komponen asap rokok, makanan yang digoreng, sayuran cruciferous, serta obat-obatan (omeprazol, rifampisin, fenobarbital). Dihambat oleh antibiotik (siprofloksasin, makrolida) dan simetidin.
- CYP2E1 berkaitan erat dengan metabolisme alkohol. Diinduksi oleh konsumsi etanol kronis (Spiritus aethylicus) dan isoniazid. Dihambat oleh disulfiram dan ritonavir.
- Reaksi biosintetik (Konjugasi): Obat mengalami glukuronidasi (membentuk ester atau amida asam glukuronat) dan sulfasi (membentuk sulfat).
Toksikologi dan efek samping
Dalam dosis terapi, obat ini aman dan efek sampingnya jarang terjadi. Namun, asetaminofen memiliki indeks terapi yang sempit: dosis toksik hanya 3 kali lipat dari dosis terapi.
Patogenesis keracunan (toksifikasi): Melalui oksidasi mikrosomal (terutama melalui CYP2E1), terbentuk metabolit antara yang reaktif dan sangat beracun — N-asetil-p-benzokuinonimina. Dalam kondisi normal, zat ini dengan cepat dinetralkan di dalam sitosol oleh enzim glutathion-S-transferase melalui konjugasi dengan glutasion.
Pada kasus overdosis atau di tengah induksi enzim CYP2E1 (misalnya pada alkoholisme kronis atau penggunaan isoniazid), pembentukan metabolit toksik meningkat tajam. Hal ini menyebabkan penipisan cadangan glutation. Metabolit bebas tersebut memicu kerusakan toksik yang parah — nekrosis hepatosit (efek hepatotoksik) dan kerusakan ginjal.
Terapi antidot: Jika terjadi keracunan, pemberian donor gugus sulfhidril (asetilsistein, metionin) secara darurat diperlukan. Obat-obatan ini hanya efektif dalam 12 jam pertama setelah keracunan karena memulihkan cadangan glutation untuk menginaktivasi metabolit.
Bentuk sediaan dan aturan penulisan resep
Berdasarkan buku pedoman resep, obat ini digunakan secara oral.
- Bentuk sediaan: Tablet 0,2 g.
- Aturan pakai: Oral, 1-2 tablet 4 kali sehari.
- Dosis Maksimal Sekali Pakai (DMSP): 0,5 g.
- Dosis Maksimal Sehari (DMS): 1,5 g.
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Apa saja kontraindikasi mutlak untuk pemberian parasetamol?
Kontraindikasi mutlak untuk pemberian parasetamol (Paracetamolum) adalah gangguan hati dan alkoholisme kronis. Konsumsi alkohol secara kronis menginduksi isoenzim CYP2E1, sehingga meningkatkan risiko kerusakan hati saat mengonsumsi parasetamol.
Dalam bentuk sediaan apa saja parasetamol diproduksi untuk anak-anak?
Untuk anak-anak, parasetamol diproduksi dalam bentuk sediaan berikut:
- larutan infus — dikontraindikasikan pada periode neonatus, hingga usia 1 bulan;
- supositoria rektal — digunakan mulai usia 3 bulan;
- suspensi oral — digunakan mulai usia 3 bulan.
PARAsetamol: Hati (hepatotoksisitas), Analgesik, Merusak COX di SSP, Antipiretik (tanpa efek antiinflamasi).
Soal-soal dari kelas dan ujian
Mengapa asetaminofen tidak meredakan peradangan?
Obat ini menghambat siklooksigenase terutama di sistem saraf pusat. Obat ini hampir tidak memengaruhi sintesis prostaglandin di jaringan perifer, sehingga tidak memiliki aktivitas antiinflamasi.
Apa bahaya kombinasi parasetamol dan alkohol?
Konsumsi etanol kronis bertindak sebagai induktor isoenzim CYP2E1. Hal ini menyebabkan percepatan pembentukan metabolit toksik (N-asetil-p-benzokuinonimina), penipisan glutasion yang cepat, dan risiko tinggi terjadinya nekrosis hati bahkan saat mengonsumsi dosis terapeutik.
Bagaimana cara kerja antidot saat terjadi overdosis?
Asetilsistein dan metionin adalah donor gugus sulfhidril. Keduanya memulihkan cadangan glutation endogen yang menipis, yang esensial untuk mengikat dan menginaktivasi metabolit toksik.
Topik lain untuk dipelajari
- Oksidasi mikrosomal dan sistem sitokrom P-450 (CYP1A2, CYP2E1)
- Reaksi konjugasi: glukuronidasi dan sulfasi
- Peran glutation dan glutation-S-transferase dalam detoksifikasi xenobiotik
- Fenomena toksifikasi dalam metabolisme zat obat
- Perbedaan analgesik non-narkotika dari AINS klasik
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Modul lengkap tentang topik «Asetaminofen» dan 5.304 halaman materi mata kuliah lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain di bagian «Obat dan Resep»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.