Kriteria dan klasifikasi dasar
Penurunan berat badan patologis umumnya dibagi menjadi dua stadium tergantung pada tingkat keparahannya. Wasting didiagnosis ketika defisiensi jaringan lemak mencapai 20–25% atau lebih, dan indeks massa tubuh (IMT) turun di bawah 18,5 kg/m². Kakeksia adalah kondisi yang sudah kritis. Pada kondisi ini, IMT turun di bawah 17 kg/m², lebih dari 50% massa lemak hilang, serta terjadi kehilangan jaringan otot dan ikat yang nyata.
Secara global, gangguan ini dibagi menjadi eksogen (disebabkan oleh kurangnya asupan makanan) dan endogen. Bentuk endogen, pada gilirannya, diklasifikasikan menjadi primer (hipotalamik) dan sekunder (simtomatik), yang berkembang dengan latar belakang penyakit berat lainnya.
Wasting primer (sentrogenik)
Bentuk primer dikaitkan dengan kerusakan pada regulasi neuroendokrin sentral — yang disebut sistem «adiposit — hipotalamus» (atau sistem lipostat). Regulator utama keseimbangan energi di sini adalah neuropeptida Y, yang disintesis di hipotalamus dan dalam kondisi normal menstimulasi nafsu makan.
Penyebab gangguan ini dapat berupa cedera otak, iskemia hipotalamus, tumor SSP, atau stres psikogenik yang berat dan berkepanjangan.
Patogenesis berkembang melalui dua mekanisme utama:
- Penekanan sintesis neuropeptida Y. Hal ini sering terjadi akibat sintesis leptin yang berlebihan, yang memblokir produksi neuropeptida tersebut. Tidak ada neuropeptida Y — tidak ada rasa lapar.
- Hiposensitisasi. Sintesis peptida mungkin tetap normal, tetapi sel target kehilangan sensitivitas terhadapnya.
Akibatnya, aktivasi trans- dan parahipofisis pada kelenjar endokrin menurun, metabolisme menjadi tidak efisien, dan penumpukan lemak pada adiposit terhenti sepenuhnya.
Kakeksia sekunder dan peran TNF-α
Wasting sekunder (simtomatik) merupakan akibat dari patologi lain: sindrom malabsorpsi, hipoinsulinisme (diabetes melitus tipe 1), defisiensi glukokortikoid, hiperproduksi somatostatin atau glukagon, serta pengaruh hormon timus yang tidak adekuat.
Tempat khusus ditempati oleh varian kakektin (sitokin), yang khas pada onkologi dan peradangan kronis. Peran kunci di dalamnya dimainkan oleh faktor nekrosis tumor alfa (TNF-α), yang juga disebut kakektin. Zat ini diproduksi oleh makrofag dan adiposit itu sendiri, bekerja sekaligus ke dalam empat arah:
- Efek sentral: menekan sintesis neuropeptida Y di otak.
- Efek intraseluler: menghambat aktivitas protein kinase, menghentikan proses lipogenesis sepenuhnya.
- Efek vaskular: menurunkan aktivitas enzim lipoprotein lipase pada endotelium, sehingga asam lemak tidak dapat diangkut ke dalam adiposit.
- Metabolisme umum: secara kuat menstimulasi proses katabolisme (penguraian) dan menekan reaksi anabolisme.
Varian anoreksia dan eksogen
Varian anoreksia dari patogenesis khas untuk gangguan mental-psikologis (anoreksia nervosa). Kelompok risiko terutama adalah remaja putri (usia 16–18 tahun) dengan dismorfofobia atau dismorfomania — persepsi yang kritis dan terdistorsi tentang tubuh mereka sendiri yang dianggap terlalu gemuk. Faktor pemicunya adalah respons stres negatif emosional yang berulang. Hal ini mengarah pada produksi zat anoreksigenik yang berlebihan (serotonin, kolesistokinin), peningkatan kadar kakektin, dan penurunan sintesis neuropeptida Y. Hasil akhirnya adalah episode penolakan makan yang berkepanjangan.
Wasting eksogen berkembang akibat defisiensi fisik produk makanan (kelaparan). Dua proses paralel dimulai di dalam tubuh: penghabisan cadangan lemak (lipolisis) dan gangguan metabolisme umum. Terjadi insufisiensi oksidasi biologis, proses plastik (sintesis protein dan komponen struktural sel) ditekan, yang pada akhirnya mengarah pada kegagalan multi-organ yang parah.
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Perubahan spesifik apa pada metabolisme protein dan keseimbangan nitrogen yang diamati pada kakeksia?
Pada wasting dan kakeksia, perubahan berikut dijelaskan pada sisi metabolisme protein dan keseimbangan nitrogen:
- Keseimbangan nitrogen negatif — dikaitkan dengan peningkatan katabolisme protein endogen dan intensifikasi proteolisis.
- Penurunan penyerapan protein — mengarah pada hipoalbuminemia, penurunan tekanan onkotik plasma, dan pembentukan edema.
- Penurunan proses plastik — dimanifestasikan oleh insufisiensi proses regenerasi jaringan, perlambatan pertumbuhan dan perkembangan organisme.
- Pada kakeksia kanker tercatat peningkatan tingkat metabolisme protein di jaringan tumor; tumor bertindak sebagai «perangkap» nutrisi, yang menyebabkan tubuh mengalami kelaparan.
Apa peran hormon leptin dalam regulasi fisiologis keseimbangan energi?
Dalam regulasi fisiologis keseimbangan energi, leptin menurunkan nafsu makan dan meningkatkan pengeluaran energi tubuh.
Fungsi utama hormon:
- Penekanan rasa lapar — leptin dalam kondisi normal menekan pembentukan stimulan nafsu makan (neuropeptida Y).
- Aktivasi pusat kenyang — target utama untuk reseptor hormon adalah neuron di nukleus ventromedial hipotalamus.
- Stimulasi pengeluaran energi — meningkatkan pengeluaran energi secara keseluruhan.
- Fungsi faktor pertumbuhan — menstimulasi angiogenesis, proliferasi sel hematopoietik, dan sel beta pankreas.
Kadar hormon sirkulasi yang disintesis dalam adiposit berbanding lurus dengan jumlah massa lemak.
Untuk mengingat 4 efek TNF-α (kakektin), gunakan kaidah «Empat M»: Menurunkan nafsu makan (blok neuropeptida Y di otak), Menghentikan lipogenesis (dalam sel), Mblok vaskular (tidak membiarkan lemak masuk ke jaringan), Membakar cadangan (katabolisme umum).
Soal-soal dari kelas dan ujian
Apa perbedaan antara wasting dan kakeksia?
Wasting adalah defisiensi lemak dari 20% dan IMT < 18,5. Kakeksia adalah stadium ekstrem: kehilangan lebih dari 50% lemak, IMT < 17, dan kehilangan jaringan otot serta ikat yang nyata.
Hormon apa yang menekan sintesis neuropeptida Y pada wasting primer?
Sintesis leptin yang berlebihan menyebabkan penekanan produksi neuropeptida Y di hipotalamus. Hal ini menghilangkan rasa lapar pada pasien.
Patologi endokrin apa saja yang menyebabkan wasting sekunder?
Hal ini meliputi hipoinsulinisme (diabetes melitus tipe 1), defisiensi glukokortikoid (insufisiensi adrenal), hiperproduksi somatostatin, dan peningkatan sintesis glukagon.
Topik lain untuk dipelajari
- Mekanisme perkembangan kegagalan multi-organ pada kelaparan eksogen.
- Peran serotonin dan kolesistokinin dalam patogenesis anoreksia nervosa.
- Pengaruh defisiensi hormon timus terhadap regulasi berat badan.
- Regulasi trans- dan parahipofisis pada wasting hipotalamik.
- Dismorfomania sebagai faktor pemicu gangguan perilaku makan.
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Patofisiologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Modul lengkap tentang «Wasting dan Kakeksia» serta 4.913 halaman materi mata kuliah lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 139 video pelajaran mata kuliah
Topik lain di bagian «Bab 10. Gangguan Metabolisme Lipid»
Video pelajaran gratis: patofisiologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.