Karakteristik umum hipersensitivitas tipe 1
Hipersensitivitas tipe 1 (tipe anafilaktik) adalah bentuk reaksi alergi yang didasari oleh produksi imunoglobulin kelas E (IgE) sebagai respons terhadap antigen yang tidak berbahaya bagi sebagian besar orang — yaitu alergen. Alergen yang umum meliputi serbuk sari tanaman, bahan kimia rumah tangga, komponen makanan, bulu hewan, dan obat-obatan.
Patogenesis secara tradisional dibagi menjadi tiga fase berurutan: imunologis (pengenalan antigen dan produksi IgE), patokimia (degranulasi sel mast dan pelepasan mediator), dan patofisiologi (manifestasi klinis yang disebabkan oleh efek mediator pada jaringan).
Fase imunologis: kontak primer dan sensitisasi
Saat pertama kali alergen masuk ke dalam tubuh, alergen tersebut ditangkap oleh sel penyaji antigen (APC) — yang paling sering adalah sel dendritik, dan lebih jarang oleh makrofag atau limfosit B. APC bermigrasi ke organ limfatik regional, tempat ia mempresentasikan fragmen alergen sebagai bagian dari MHC kelas II kepada sel T helper naif.
Aktivasi sel T naif memerlukan tiga sinyal:
- interaksi TCR dengan kompleks MHC II-peptida;
- kostimulasi melalui CD28 dan molekul terkait;
- lingkungan mikro sitokin — IL-33 dan IL-25, yang mengarahkan diferensiasi.
Di bawah pengaruh sinyal-sinyal ini, sel T naif berdiferensiasi menjadi T-helper tipe 2 (Th2), yang bertanggung jawab atas komponen adaptif inflamasi tipe 2 — reaksi terhadap alergen dan helmin.
Th2 menghasilkan sitokin utama. IL-4 mengalihkan isotip sintesis antibodi pada limfosit B dari IgM ke IgE. IL-5 mengaktifkan eosinofil. IgE yang disintesis berikatan melalui fragmen Fc dengan reseptor FcεRI ber-afinitas tinggi (reseptor epsilon) pada permukaan sel mast dan basofil. Pada tahap ini belum ada manifestasi klinis — tubuh berada dalam status sensitisasi, yaitu kesiapan untuk merespons saat terjadi paparan ulang dengan alergen yang sama.
Fase patokimia: kontak sekunder dan degranulasi
Saat alergen masuk kembali, alergen tersebut berikatan secara langsung dengan molekul IgE yang sudah terikat pada sel mast. Untuk memicu reaksi, diperlukan silang-hubung (cross-linking) minimal dua molekul IgE yang berdampingan oleh satu antigen. Hal ini menyebabkan agregasi FcεRI dan sinyal intraseluler yang mengarah pada degranulasi sel mast — pelepasan isi vesikel sekretori ke ruang ekstraseluler.
Mediator yang dilepaskan dibagi menjadi preformasi (disimpan dalam granula) dan yang disintesis ulang:
- histamin — mediator preformasi utama;
- protease (triptase, kimase);
- eikosanoid — leukotrien dan prostaglandin, yang disintesis dari asam arakidonat;
- sitokin: IL-4, IL-5, IL-13, TNF-α.
Fase patofisiologi: efek mediator
Histamin, dengan bekerja pada reseptor H1, menyebabkan spasme otot polos bronkus (bronkospasme, kesulitan bernapas), vasodilatasi pembuluh darah mikrosirkulasi, dan peningkatan permeabilitasnya. Keluarnya plasma ke dalam jaringan memicu edema dan pembengkakan.
Leukotrien (terutama LTC4, LTD4) mempertahankan bronkospasme yang berkepanjangan dan meningkatkan permeabilitas vaskular. Prostaglandin berperan dalam pengaturan suhu dan tonus pembuluh darah. Secara kolektif, mediator-mediator ini menghasilkan tanda-tanda klasik inflamasi: kemerahan, edema, peningkatan suhu, nyeri, dan gangguan fungsi.
Sitokin mempertahankan dan memperkuat reaksi: IL-4 menstimulasi sintesis IgE lebih lanjut oleh limfosit B, IL-5 merekrut dan mengaktifkan eosinofil, IL-13 mempertahankan respons Th2, dan TNF-α memperkuat efek inflamasi.
Manifestasi klinis dan laboratorium
Bentuk klinis hipersensitivitas tipe 1 sangat beragam: rinitis alergi, konjungtivitis, asma bronkial, urtikaria, angioedema, alergi makanan dan obat, serta anafilaksis sistemik. Kecepatan perkembangan berkisar dari hitungan detik hingga puluhan menit setelah kontak sekunder.
Pada pemeriksaan darah lengkap pasien seperti ini, sering kali terdeteksi eosinofilia, dan lebih jarang terjadi peningkatan basofil. Hal ini dijelaskan oleh efek pengaktifan dari Th2 dan mediator sel mast (terutama IL-5) pada garis keturunan eosinofil. Peningkatan kadar IgE total dan spesifik dalam serum juga berfungsi sebagai konfirmasi laboratorium terhadap reaksi tersebut.
Poin-Poin Utama
- Hipersensitivitas tipe 1 adalah reaksi anafilaktik yang dimediasi oleh IgE terhadap alergen.
- Kontak primer mengarah pada sensitisasi: diferensiasi Th2 dan fiksasi IgE pada FcεRI sel mast.
- Sitokin kunci induksi: IL-33 dan IL-25 untuk Th2; IL-4 untuk pengalihan sel B ke IgE.
- Kontak sekunder memicu silang-hubung IgE dan degranulasi sel mast.
- Mediator utama — histamin, leukotrien, prostaglandin, protease, sitokin (IL-4, IL-5, IL-13, TNF-α).
- Histamin melalui reseptor H1 menyebabkan bronkospasme, vasodilatasi, dan peningkatan permeabilitas vaskular.
- Reaksi ini terwujud melalui tiga fase: imunologis, patokimia, dan patofisiologi.
- Penanda laboratorium — eosinofilia dan peningkatan kadar IgE dalam darah.