Classification et types d'hyperlipoprotéinémies
La classification historique a été élaborée en 1967 par Fredrickson et ses collaborateurs, puis révisée par des experts de l'OMS. Elle repose sur la concentration plasmatique en cholestérol total et en triglycérides, ainsi que sur la répartition des fractions lipoprotéiques par électrophorèse et ultracentrifugation. On distingue au total 5 types principaux de troubles.
En fonction de leur capacité à induire des pathologies vasculaires, les lipoprotéines se divisent en deux groupes :
- Athérogènes (favorisent le développement de l'athérosclérose) : VLDL, LDL et IDL.
- Anti-athérogènes (préviennent la pathologie) : HDL.
L'effet anti-athérogène des HDL est assuré par le transport the reverse du cholestérol des membranes cellulaires vers le foie, ainsi que par leur forte concentration en apo-E, ce qui leur permet de concurrencer les LDL pour la liaison aux récepteurs cellulaires.
Évaluation de l'athérogénéité sanguine
Pour évaluer le risque de complications vasculaires, on utilise l'indice d'athérogénéité (IA) du cholestérol. Il se calcule selon la formule suivante :
$$KA = \frac{\text{Cholestérol total} - \text{Cholestérol HDL}}{\text{Cholestérol HDL}}$$
- Norme : les valeurs sont $\le 3,0$.
- Pathologie : lorsque l'indice dépasse 3,0, le risque de développement de l'athérosclérose augmente de manière drastique.
L'évolution et la clinique de ces troubles sont influencées par trois groupes de facteurs : les caractéristiques métaboliques héréditaires, les facteurs environnementaux (habitudes alimentaires et mode de vie) et les comorbidités telles que l'obésité, l'hypothyroïdie, le diabète sucré ou les hépato-pathologies.
Formes secondaires et pathologies héréditaires
Les troubles secondaires se développent dans le cadre d'autres pathologies. Par exemple, en cas de diabète sucré, l'activité de la lipoprotéine lipase chute et la synthèse des VLDL augmente, tandis qu'en cas d'alcoolisme chronique, on observe une inhibition enzymatique similaire et une synthèse accrue de lipoprotéines.
Parmi les formes combinées héréditaires, on distingue l'abêtalipoprotéinémie, liée à une mutation du gène de l'apolipoprotéine B. Dans cette affection, les bêta-lipoprotéines, les chylomicrons ainsi que les LDL et VLDL sont totalement absents du sang. Cela conduit à de graves complications :
- L'apparition d'acanthocytes, qui sont des érythrocytes présentant des spicules en surface.
- Une carence en vitamines E et A due à un altération de leur transport.
- Une stéatorrhée et un trouble de l'absorption des graisses au niveau du tractus gastro-intestinal.
- Une démyélinisation des axones du système nerveux, menant à l'ataxie.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quels sont les types d'hyperlipoprotéinémies distingués selon la classification de Fredrickson ?
Selon la classification de Fredrickson, il existe 5 types principaux d'hyperlipoprotéinémies. Ils se distinguent par leur teneur en cholestérol total, en triglycérides et par les particularités de distribution des fractions lipoprotéiques :
- Type I (comprend les sous-types IA et IB) ;
- Type II (caractéristique de l'hypercholestérolémie familiale) ;
- Type III (hyperlipidémie combinée familiale, liée à un défaut d'élimination des lipoprotéines résiduelles) ;
- Type IV (hypertriglycéridémie familiale) ;
- Type V (hypertriglycéridémie familiale).
Des anomalies génétiques et des pathologies acquises (par exemple, le diabète sucré, le syndrome néphrotique) peuvent entraîner le développement de divers types de dyslipoprotéinémies.
Quels enzymes participent au métabolisme des lipoprotéines dans le plasma sanguin ?
La littérature sur le métabolisme lipidique mentionne les enzymes suivantes impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines :
- Lécithine-cholestérol acyltransférase (LCAT, LCAT) ;
- Lipase hépatique (LH) ;
- Lipoprotéine lipase (LPL, y compris la lipoprotéine lipase sanguine).
La signification clinique de la lipoprotéine lipase est la suivante : la baisse de son activité est observée dans le diabète sucré et l'alcoolisme chronique, constituant le mécanisme des troubles métaboliques lipidiques secondaires. L'activation de la lipoprotéine lipase sanguine est citée comme exemple de correction métabolique en cas d'hypercholestérolémie.
Par l'intermédiaire de quels récepteurs s'effectue la captation des LDL par les cellules ?
La capture des lipoprotéines de basse densité par les cellules s'effectue principalement par l'intermédiaire de récepteurs des LDL spécialisés.
- Les récepteurs des LDL assurent la voie principale d'internalisation des particules par endocytose. Ces récepteurs reconnaissent sélectivement les apolipoprotéines apo B-100 et apo E présentes à la surface des particules LDL.
En cas de mutations du gène codant pour le récepteur des LDL, sa capacité d'endocytose après interaction avec les lipoprotéines se trouve altérée. Une telle lésion structurelle du récepteur conduit au développement d'une hypercholestérolémie familiale et d'une athérosclérose précoce.
IA = (Cholestérol total moins HDL) divisé par HDL. La norme est inférieure ou égale à 3,0 — toute valeur supérieure à trois mène à l'athérosclérose.
Questions des cours et des examens
Quelles lipoprotéines sont considérées comme athérogènes ?
Les fractions athérogènes comprennent les lipoprotéines de très basse densité (VLDL), de densité intermédiaire (IDL) et de basse densité (LDL).
Quel est le mécanisme protecteur des HDL ?
Les HDL assurent le transport rétrograde de l'excès de cholestérol des cellules vers le foie en vue de son élimination par la bile, et entrent en compétition avec les LDL pour les récepteurs grâce à leur forte teneur en apo-E.
Quelles sont les principales manifestations de l'abêtalipoprotéinémie ?
La pathologie se manifeste par l'absence de bêta-lipoprotéines et de chylomicrons dans le sang, l'apparition d'acanthocytes, une stéatorrhée, une carence en vitamines liposolubles et une démyélinisation des axones du système nerveux.
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