Interférons

Classification des interférons

Selon leur capacité à se lier à des récepteurs spécifiques, les interférons sont regroupés en trois familles :

• Type I. Le groupe le plus important, comprenant l'IFNα, l'IFNβ, l'IFNδ, l'IFNε, l'IFNκ, l'IFNτ, l'IFNω et la limitine. Chez l'homme, certaines variantes sont absentes (IFNδ, IFNτ et limitine). Les gènes sont situés sur le 9e chromosome et ne possèdent pas d'introns.
• Type II. Représenté par une seule cytokine — l'IFNγ (anciennement appelé « interféron immunitaire »). Il diffère sensiblement des autres sur le plan génétique, structural et fonctionnel.
• Type III. Comprend trois molécules : l'IFNλ1, l'IFNλ2 et l'IFNλ3 (ou IL-29, IL-28A, IL-28B). Les gènes sont situés sur le 19e chromosome et contiennent des introns.

Comment les interférons luttent contre les virus

L'action antivirale directe est la marque de fabrique des interférons, en particulier du type I. Pour réprimer une infection virale, ils déclenchent des cascades intracellulaires :

1. Dégradation de l'ARN viral. Les interférons stimulent la synthèse de la 2',5'-oligo-adénylate synthétase. Celle-ci active l'enzyme RNase L, qui découpe l'ARN simple brin du virus.
2. Arrêt de la synthèse des protéines virales. La protéine kinase R est induite. Activée par l'ARN double brin viral, elle bloque le facteur d'initiation de la traduction eIF2α. En conséquence, la cellule cesse d'assembler les protéines virales.
3. Blocage du cycle vital du virus. Les interférons déclenchent la synthèse de protéines de la famille Mx, capables de s'auto-assembler en complexes qui suppriment la transcription des protéines virales.

Producteurs et récepteurs

Les cellules productrices d'interférons dépendent du type de molécule. La source principale d'interférons de type I est constituée par les cellules dendritiques plasmacytoïdes. Lors d'une infection, l'IFNα commence à être sécrété par les monocytes, les macrophages et toutes les cellules nucléées infectées, tandis que l'IFNβ est produit principalement par les fibroblastes et l'épithélium. Les principaux producteurs d'interféron de type II (l'IFNγ) sont les lymphocytes : cellules tueuses naturelles (cellules NK), lymphocytes T auxiliaires de type 1 (Th1) et lymphocytes T cytotoxiques.

Les interférons agissent par l'intermédiaire de récepteurs spécifiques. Les molécules de type I se lient au récepteur IFNAR (composé des chaînes β1 et β2). Le signal est transmis à l'intérieur de la cellule par les kinases de la famille Jak (Jak1, Tyk2) et les facteurs de transcription STAT, ce qui active finalement la lecture des gènes dépendants de l'interféron.

Effets immunorégulateurs

Outre leur activité antivirale, les interférons modulent la fonction immunitaire. Ils renforcent la défense contre les bactéries intracellulaires, les champignons et les protozoaires.

Les interférons de type I stimulent les macrophages, les cellules dendritiques et les lymphocytes cytotoxiques, et augmentent l'expression des molécules du CMH-I. L'IFNγ se distingue par un effet immunorégulateur prononcé : il active puissamment les macrophages, renforce la présentation des antigènes (CMH-II) et oriente la différenciation des lymphocytes T vers la voie Th1.

Questions des cours et des examens

À étudier également sur le sujet

• Signalisation intracellulaire (voie JAK-STAT et rôle des facteurs IRF)
• Interaction des interférons avec les récepteurs de type Toll (TLR)
• Cinétique et dynamique de la production des différents types d'interférons
• Gènes cibles induits par les interférons (CMH, iNOS, TAP)
• Action antitumorale des interférons

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Matériel préparé par les enseignants de WhiteCoat Pro selon le programme d'enseignement des universités médicales. À caractère pédagogique.