Stades de développement de l'HSR
La pathogenèse de l'hypersensibilité de type IV présente un caractère « diphasique » prononcé : les phases inductive et effectrice sont clairement séparées dans le temps.
1. Phase de sensibilisation
La première exposition à l'antigène se déroule de manière macroscopiquement asymptomatique. Les cellules présentatrices d'antigènes (CPA), telles que les cellules de Langerhans dans la peau, captent l'antigène et migrent vers les ganglions lympha-tiques régionaux. Là, elles le présentent aux lymphocytes T CD4+ naïfs, ce qui entraîne une expansion clonale et la formation de cellules Th1 effectrices. Grâce à l'expression de récepteurs de chimiokines (CXCR3, CCR5, CCR2), les Th1 acquièrent la capacité de migrer vers les tissus. La sensibilisation dure 20 à 30 jours.
2. Phase effectrice
Elle se développe lors d'un nouveau contact avec l'antigène. Les cellules Th1 sensibilisées arrivent dans le foyer et sont activées par les CPA locales. Les lymphocytes T auxiliaires activés sécrètent des facteurs qui attirent et retiennent les macrophages. L'interaction entre les cellules Th1 et le macrophage s'effectue par contact direct (via CD40) et par voie humorale (à l'aide de l'IFNγ). Les macrophages sont hyperactivés et libèrent des substances agressives (produits du burst oxydatif, hydrolases), ce qui provoque une inflammation et des lésions tissulaires.
Variantes de sensibilisation
Les mécanismes de capture de l'antigène diffèrent selon sa nature.
- Sensibilisation microbienne (réaction de type tuberculinique). Provoquée par des bactéries intracellulaires. Les cellules dendritiques capturent et traitent les antigènes bactériens directement, puis les présentent aux lymphocytes T.
- Sensibilisation de contact. Provoquée par des haptènes (médicaments, colorants, métaux comme le nickel). L'haptène est une substance de faible poids moléculaire qui n'est pas immunogène en soi. Pour être reconnu par les cellules de Langerhans, il doit d'abord pénétrer dans la peau et se lier à une protéine endogène de l'organisme. Seul un tel complexe est capable de déclencher la différenciation des cellules Th1.
Signification clinique et pathogenèse
Les réactions de type IV jouent un double rôle. D'une part, l'HSR accompagne la défense immunitaire lors d'infections chroniques graves (tuberculose, lèpre). D'autre part, l'excès de réaction entraîne des lésions importantes des propres tissus.
Les manifestations cliniques de l'HSR comprennent :
- La formation de granulomes due à l'hyperactivation des macrophages et à la prolifération des cellules lymphoïdes.
- Le développement d'une dermatite de contact lors d'une exposition chronique aux haptènes (caractérisée par un œdème épidermique, une infiltration mononucléaire et des micro-vésicules).
- La participation à la pathogenèse des maladies auto-immunes (par exemple, le psoriasis).
Une variante distincte est la réaction de Jones-Mote (hypersensibilité cutanée basophile), qui survient lors d'expositions à de faibles doses de protéines, où l'infiltrat est dominé non pas par des macrophages, mais par des basophiles.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quelles cytokines, outre l'interféron gamma, les lymphocytes Th1 sécrètent-ils au cours de la phase effectrice de l'HSR ?
Outre l'IFNγ, les cellules Th1 sécrètent les facteurs MCF et MIF au cours de la phase effectrice de l'HSR.
- MCF (facteur chimiotactique des macrophages) — attire les macrophages vers le foyer
- MIF (facteur inhibiteur de la migration des macrophages) — favorise l'accumulation des macrophages dans le foyer
Quels agents pathogènes intracellulaires provoquent une sensibilisation microbienne lors de l'HSR ?
La sensibilisation microbienne de type tuberculinique est provoquée par des bactéries intracellulaires, notamment les agents de la tuberculose et de la lèpre, ainsi que par des bactéries à Gram négatif persistant de manière intracellulaire.
- Mycobacilloses (tuberculose et lèpre) — infections granulomateuses chroniques avec HSR
- Agent de la rhinosclérome — la localisation intracellulaire provoque une HSR dans sa forme chronique
- Brucelles, légionelles, agents de la tularémie et de la fièvre Q — se multiplient à l'intérieur des phagocytes et forment des granulomes avec le développement d'une HSR
Quels sont les tests cutanés diagnostiques in vivo utilisés pour détecter l'hypersensibilité de type IV ?
Pour détecter l'HSR, on utilise des tests cutanés allergologiques intradermiques dont les résultats sont évalués 24 à 48 heures plus tard.
Quelles sont les différences entre la réaction de Jones-Mote et la réaction classique de type tuberculinique ?
La réaction de Jones-Mote (hypersensibilité cutanée basophile) se distingue de l'HSR classique par la prédominance de basophiles dans l'infiltrat cellulaire.
Quelles substances agissent comme haptènes lors de la sensibilisation de contact ?
Les haptènes responsables de la sensibilisation de contact sont des composés chimiques de faible poids moléculaire appliqués sur la peau.
- Dinitrochlorobenzène — inducteur typique de dermatite de contact
- Dinitrophénol — sensibilisant chimique
- Paraphénylènediamine — composant de colorants
- Antibiotiques (néomycine) — haptène médicamenteux
- Métaux (nickel) — provoque une hypersensibilité de contact
Questions des cours et des examens
Quelle est la principale différence entre l'HSR et les autres types d'hypersensibilité ?
Il s'agit d'une réponse médiée par les cellules (médiation lymphocytaire T) et non par les anticorps, et la réaction ne survient pas immédiatement, mais de manière retardée après un nouveau contact.
Qu'est-ce qu'un haptène et quel est son rôle ?
Il s'agit d'une substance de faible poids moléculaire qui ne devient un antigène à part entière (et provoque une HSR de contact) qu'après s'être liée aux protéines propres de l'organisme.
Par quel mécanisme les tissus sont-ils lésés lors de l'HSR ?
Les tissus sont lésés en raison de l'activité excessive des macrophages qui, sous l'effet des cytokines libérées par les cellules Th1, sécrètent massivement des enzymes et des radicaux agressifs.
À étudier également sur le sujet
- Le rôle de l'adjuvant complet de Freund dans la création de conditions pro-inflammatoires
- Le mécanisme d'action du facteur de transfert acellulaire issu des ganglions lymphatiques
- La participation de la molécule CD1 dans la présentation des antigènes lors de l'hypersensibilité de contact
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