Mécanisme d'action et conception dirigée
Le virus de la grippe se fixe aux cellules des voies respiratoires à l'aide de l'hémagglutinine, qui se lie aux acides sialiques à la surface de l'épithélium. Après l'assemblage de nouvelles particules virales à l'intérieur de la cellule, l'enzyme neuraminidase entre en jeu. Elle clive les acides sialiques terminaux, permettant aux virions de se détacher de la membrane, de traverser la couche de mucus et d'infecter les cellules voisines.
Les médicaments de ce groupe (Oseltamivirum, Zanamivirum) ont été créés par conception dirigée. Après avoir étudié la structure du complexe enzyme-acide sialique, les chercheurs ont synthétisé ses analogues chimiques. Ceux-ci se lient au site actif de la neuraminidase plus solidement que le substrat naturel et modifient sa conformation.
En conséquence, l'activité de l'enzyme est bloquée :
- La libération des nouveaux virions de la cellule infectée est altérée.
- Le virus ne peut pas franchir la barrière muqueuse.
- La propagation de l'infection dans les voies respiratoires est stoppée.
Bilan : la réplication est limitée à un seul cycle, ce qui interrompt le développement d'un processus infectieux à part entière. De plus, ces médicaments présentent une forte sélectivité : ils inhibent la neuraminidase virale à des concentrations 100 fois inférieures à celles requises pour inhiber les enzymes analogues des mammifères.
Profil pharmacologique du zanamivir
Le zanamivir (nom commercial Relenza) est le premier représentant du groupe, actif contre les virus de la grippe A et B. Il est utilisé pour la prophylaxie et le traitement chez l'adulte et l'enfant de plus de 5 ans.
La principale caractéristique pharmacocinétique du médicament est sa biodisponibilité extrêmement faible par voie orale (moins de 5 %). Pour cette raison, il est administré exclusivement par voie locale sous forme d'inhalation. Avec ce mode d'administration :
- Environ 80 % de la substance active se déposent dans la cavité buccale et le pharynx.
- Environ 15 % atteignent les voies respiratoires inférieures.
- Seuls 5 à 20 % de la dose sont absorbés dans la circulation systémique.
L'élimination se fait par les reins, le médicament est excrété sous forme inchangée.
Profil de sécurité : L'administration par inhalation peut provoquer des effets indésirables respiratoires, allant d'une gêne respiratoire au développement d'un bronchospasme. Des réactions allergiques surviennent extrêmement rarement (urticaire, œdème laryngé). En raison du risque de bronchospasme, le zanamivir n'est pas recommandé chez les patients souffrant de maladies respiratoires chroniques, en premier lieu l'asthme bronchique et la BPCO.
Pharmacocinétique et utilisation de l'oseltamivir
L'oseltamivir est un médicament de seconde génération doté d'une pharmacocinétique améliorée. Il s'agit d'une prodrogue qui est bien absorbée par voie orale (la biodisponibilité de la substance active est d'environ 80 %).
Dans l'organisme, sous l'action des estérases hépatiques et intestinales, une bioactivation se produit : le médicament est transformé en un métabolite actif (le carboxylate d'oseltamivir). Il est éliminé par les reins sous forme inchangée, et sa demi-vie est de 6 à 10 heures.
Le médicament est indiqué pour le traitement et la prophylaxie de la grippe A et B chez l'adulte et l'enfant de plus d'un an (pour les enfants de moins de 12 ans, la posologie est calculée en fonction du poids corporel). La condition clé de son efficacité est que le traitement doit être initié dans les 48 premières heures suivant l'apparition des symptômes.
Effets indésirables :
- Dyspepsie : nausées, vomissements, douleurs abdominales. Liées à un effet irritant local sur la muqueuse gastro-intestinale. Les symptômes sont généralement transitoires et disparaissent spontanément en 1 à 2 jours. Pour en atténuer l'intensité, le médicament doit être pris au cours des repas.
- Troubles neurologiques : céphalées, vertiges et insomnie possibles.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quels médicaments appartiennent au groupe des inhibiteurs de la neuraminidase ?
Le groupe des inhibiteurs de la neuraminidase comprend le zanamivir, l'oseltamivir et le péramivir.
- Le zanamivir (Zanamivirum) est le premier médicament du groupe, utilisé uniquement par voie locale sous forme d'inhalation.
- L'oseltamivir (Oseltamivirum) est un médicament de seconde génération à pharmacocinétique améliorée, se présentant sous forme de prodrogue administrée par voie orale.
- Le péramivir est un médicament utilisé pour le traitement des patients dans un état critique.
Quelles sont les contre-indications à l'utilisation du zanamivir ?
Les contre-indications et restrictions strictes à l'utilisation du zanamivir sont les états associés à un risque d'altération de la fonction respiratoire.
- Bronchospasme : la présence de cet état dans les antécédents est une contre-indication absolue à sa prescription.
- Maladies respiratoires chroniques : le médicament n'est pas recommandé chez les patients souffrant d'asthme bronchique et de broncho-pneumopathie chronique obstructive.
- Utilisation d'un inhalateur de poudre : il est interdit d'utiliser la poudre pour inhalation de cette manière en raison de la présence de lactose et de la menace pour la fonction respiratoire.
Quelles sont les contre-indications à la prescription de l'oseltamivir ?
Les restrictions concernant la prescription d'oseltamivir incluent les affections suivantes :
- Grippe non compliquée — le médicament n'est pas prescrit aux patients atteints d'une grippe non compliquée confirmée ou suspectée, à moins qu'ils ne fassent partie d'un groupe à haut risque de forme grave ou compliquée.
- Insuffisance rénale — ne constitue pas une contre-indication absolue, mais requiert de la prudence lors de l'administration de doses élevées.
- Grossesse et allaitement — nécessitent une utilisation avec prudence.
Zanamivir — Contre-indiqué en cas d'asthme (voie inhalée, risque de bronchospasme). Oseltamivir — Excellente absorption (voie orale, biodisponibilité de 80 %).
Questions des cours et des examens
Pourquoi le zanamivir n'est-il pas commercialisé sous forme de comprimés ?
Il présente une biodisponibilité extrêmement faible par voie orale (inférieure à 5 %), c'est pourquoi le médicament est administré exclusivement par voie locale sous forme d'inhalations.
Comment atténuer les nausées lors de la prise d'oseltamivir ?
Les troubles gastro-intestinales sont liés à un effet irritant local. Leur intensité diminue sensiblement si le médicament est pris avec de la nourriture.
Quel est le principe de la conception dirigée de ces médicaments ?
Les chercheurs ont étudié la structure du complexe enzyme-acide sialique et ont synthétisé ses analogues, qui se lient au site actif de la neuraminidase de manière bien plus stable que le substrat naturel.
À étudier également sur le sujet
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