Concepts fondamentaux et paramètres des biorythmes
La chronopharmacologie repose sur l'étude des biorythmes, qui sont des variations périodiques de l'intensité des processus biologiques.
Les caractéristiques suivantes sont utilisées pour décrire ces rythmes :
- Mésor : valeur moyenne d'un paramètre sur 24 heures.
- Amplitude : l'étendue des fluctuations du mésor au maximum ou au minimum.
- Batiphase : le moment où la fonction atteint son minimum.
- Acrophase : le point de valeur maximale du processus.
- Période ($ au$) : la durée d'un cycle complet.
Selon la durée de leur période, les biorythmes sont divisés en ultradiens (3 à 20 heures), circadiens (environ 24 heures, 20 à 28 heures), infradiens (28 à 96 heures), circaseptamiens et circasannuels.
Sections de base de la chronopharmacologie
L'interaction entre les médicaments et les biorythmes est examinée à travers trois aspects clés :
- Chronopharmacocinétique (chronocinétique) : étudie les fluctuations rythmées de l'absorption, de la distribution, de la biotransformation et de l'excrétion. Par exemple, l'antifongique griséofulvine est mieux absorbé pendant la journée (~12:00), tandis que l'amphétamine est éliminée par les reins de manière plus intensive tôt le matin.
- Chronoesthésie : reflète les variations circadiennes de la sensibilité de l'organisme à une substance. Cela est lié aux modifications du nombre de récepteurs, de leur sensibilité et de la perméabilité membranaire.
- Chronergie : indicateur intégral. Il s'agit du résultat cumulé de la chronocinétique et de la chronoesthésie, qui détermine la puissance et la durée finales de l'action du médicament.
Dynamique quotidienne et saisonnière des effets
L'efficacité du traitement dépend directement du moment de l'administration.
Exemples de dépendance quotidienne :
- La nitroglycérine soulage l'angor plus efficacement le matin.
- Le pic d'activité des glucocorticoïdes se situe à 8h00.
- L'action maximale de la morphine est observée vers 16h00.
- La toxicité rénale du cisplatine (anticancéreux) est minimale le soir (18h00), bien que son pic de concentration soit observé le matin (6h00).
Dépendance saisonnière (rythmes circannuels) : L'efficacité des médicaments peut également varier au cours de l'année. Un exemple frappant est celui des adaptogènes végétaux (ginseng, éleuthérocoque). Leur action antihypoxique est maximale de janvier à mars, alors qu'au printemps et en été cet effet disparaît complètement, et l'augmentation de la dose ne le restitue pas.
Approche traditionnelle vs Chronothérapie
La posologie traditionnelle utilise des schémas rigides (par exemple, un comprimé trois fois par jour), en ignorant les fluctuations physiologiques.
L'approche chronothérapeutique propose d'utiliser des doses dynamiques en s'adaptant aux rythmes circadiens.
Objectifs de la chronothérapie :
- Atteindre un effet thérapeutique maximal.
- Utiliser les doses efficaces les plus faibles possibles.
- Réduire la fréquence et la gravité des effets indésirables (comme dans le cas de la réduction de la néphrotoxicité du cisplatine lors d'une administration le soir).
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quels indicateurs physiologiques du tractus gastro-intestinal, influençant l'absorption des médicaments, présentent un rythme circadien ?
Les sources indiquent les variations quotidiennes suivantes des fonctions gastro-intestinales :
- sécrétion et motilité gastro-intestinales ; leur périodicité quotidienne est régulée par la mélatonine ;
- sécrétion biliaire : plus intensive au cours de la première moitié de la journée.
À titre d'exemple de dépendance temporelle de l'absorption, il est indiqué que la griséofulvine est mieux absorbée vers 12h00.
Pour quelles principales classes de médicaments la nécessité d'une chronothérapie a-t-elle été cliniquement démontrée ?
Les sources fournissent des exemples de dépendance temporelle de l'action ou de la pharmacocinétique pour les médicaments et groupes suivants :
- les AINS : l'acide acétylsalicylique et l'indométacine ;
- la théophylline et le propranolol (dans la section sur les médicaments agissant sur les systèmes cardiovasculaire et respiratoire) ;
- l'antibactérien érythromycine ;
- l'anticancéreux cisplatine.
La dépendance de l'effet au moment de la journée est également indiquée pour la nitroglycérine, les glucocorticoïdes et la morphine. La prise en compte du moment de la journée permet de maximiser l'effet thérapeutique et/ou de réduire la toxicité ; la néphrotoxicité du cisplatine est minimale lorsqu'il est administré à 18h00.
Chronocinétique : mouvement (cinétique) du médicament dans le temps. Chronoesthésie : sensation (esthésie), sensibilité des tissus dans le temps. Chronergie : énergie (ergie), intensité finale de l'effet.
Questions des cours et des examens
Qu'est-ce que l'acrophase et la batiphase ?
L'acrophase est le moment où le processus biologique atteint son pic (maximum). La batiphase est le moment où le processus est au minimum (creux).
Pourquoi est-il nécessaire de prescrire des médicaments en fonction du moment de la journée plutôt qu'en doses simplement égales ?
Pour synchroniser l'administration avec les pics de sensibilité des récepteurs ou les phases d'un métabolisme sûr. Cela permet d'amplifier l'effet et de réduire la toxicité tout en utilisant des doses plus faibles.
À étudier également sur le sujet
- Représentation graphique des biorythmes (sinusoïde, mésor, amplitude)
- Pharmacocinétique détaillée des AINS (acide acétylsalicylique, indométacine) heure par heure
- Dynamique quotidienne des médicaments pour le système cardiovasculaire (théophylline, propranolol)
- Modèles expérimentaux de la sensibilité diurne en prenant l'exemple de la strychnine
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