Classification et caractéristiques générales
En pharmacologie, les substances augmentant le tonus du myomètre par le biais d'une contraction tonique prolongée sont divisées en alcaloïdes de l'ergot de seigle et en médicaments synthétiques. Les alcaloïdes de l'ergot de seigle comprennent l'ergométrine et l'ergotamine.
La source de matière première est le stade de repos du champignon Claviceps purpurea, qui parasite le seigle (Secale cornutum). Le principal mécanisme hémostatique lors de leur utilisation réside dans la compression mécanique des parois des vaisseaux sanguins par les fibres musculaires utérines contractées.
Pharmacodynamique et application médicale
Ces substances trouvent une application restreinte mais critique dans la pratique médicale. Les principales indications comprennent :
- L'arrêt des hémorragies utérines survenant en dehors de la grossesse.
- Les hémorragies du post-partum immédiat.
- Les hémorragies consécutives à une interruption volontaire de grossesse (avortement).
- L'accélération de l'involution utérine après l'accouchement.
- La diminution de l'atonie utérine dans le post-partum.
Contre-indication absolue pour la prescription de ces substances : l'accélération du travail obstétrical. Le spasme du myomètre pendant l'accouchement entraînerait inévitablement une asphyxie fœtale.
Ergométrine et ergotamine : spécificités des médicaments
L'ergométrine est un alcaloïde naturel agissant comme agoniste des récepteurs $5-HT_{2A}$ (sérotoninergiques). Une caractéristique intéressante du médicament est son effet sur la lactation : il inhibe la sécrétion de prolactine, freinant ainsi la production de lait. Parmi les effets indésirables, on note des céphalées, des hallucinations, des nausées, des diarrhées et des douleurs abdominales.
L'ergotamine est utilisée en obstétrique de la même manière que l'ergométrine, mais possède une action vasculaire unique. Elle réduit les fluctuations pulsatiles des vaisseaux cérébraux, ce qui permet de l'utiliser pour traiter la migraine et les céphalées vasculaires.
Toxicologie : ergotisme et analogue synthétique
L'utilisation prolongée ou excessive de l'ergot de seigle provoque une intoxication grave : l'ergotisme. Ses symptômes comprennent des hallucinations vives, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les troubles vasculaires de l'ergotisme se manifestent par un spasme persistant des vaisseaux des membres associé à des lésions endothéliales, ce qui comporte un risque élevé de gangrène.
Le groupe des substances agissant sur le tonus utérin et l'hémostase comprend également le chlorure de cotarnine (stypticine), un dérivé synthétique de la dihydroisoquinoléine. Il peut être administré par voie orale, parentérale ou locale sous forme de solution aqueuse à 1–2 % pour arrêter de petites hémorragies.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Avec quels types de récepteurs les alcaloïdes de l'ergot de seigle interagissent-ils ?
Les alcaloïdes de l'ergot de seigle et leurs dérivés interagissent avec les récepteurs sérotoninergiques et adrénergiques.
- Récepteurs sérotoninergiques — l'ergométrine est un agoniste des récepteurs $5-HT_{2A}$, tandis que l'ergotamine et la dihydroergotamine stimulent les récepteurs 5-HT, en particulier le sous-type $5-HT_{1D}$.
- Récepteurs $\alpha$-adrénergiques — les alcaloïdes naturels et les dérivés dihydrogénés possèdent une activité $\alpha$-bloquante ; pour la dihydroergotamine, il est fait mention d'un blocage des récepteurs $\alpha_1$ et $\alpha_2$.
Quelles sont les manifestations cliniques de l'intoxication par l'ergot de seigle (ergotisme) ?
Les manifestations cliniques de l'ergotisme comprennent des atteintes graves du système nerveux central, du tractus gastro-intestinal et du système vasculaire.
- Forme aiguë — symptômes de gastro-entérite, paresthésies, convulsions, hallucinations vives, nausées, vomissements et diarrhée.
- Forme chronique — sensation de « fourmillements » dans les membres, vomissements, troubles gastro-intestinaux et stérilité potentielle.
On distingue trois formes cliniques de la maladie :
- Convulsive — convulsions toniques toxiques des fléchisseurs durant environ un mois.
- Gangréneuse — le spasme vasculaire persistant et la lésion endothéliale provoquent une nécrose des parties périphériques des membres accompagnée de fortes douleurs.
- Mixte.
Quelles sont les contre-indications à l'utilisation des alcaloïdes de l'ergot de seigle, hormis la stimulation du travail ?
Pour l'ergométrine, la grossesse et la période de travail jusqu'à la délivrance du placenta sont contre-indiquées.
Quels médicaments appartiennent au groupe des alcaloïdes dihydrogénés de l'ergot de seigle ?
Le groupe des alcaloïdes dihydrogénés de l'ergot de seigle comprend des $\alpha$-bloquants non sélectifs qui sont des dérivés de l'acide D-lysergique. Ce groupe comprend les médicaments suivants :
- Dihydroergotamine — utilisée sous forme de spray nasal pour traiter les crises de migraine.
- Dihydroergotoxine — représentant du groupe des $\alpha$-bloquants non sélectifs.
- Dihydroergocryptine — utilisée dans la composition du médicament associé Vasobral pour le traitement des maladies vasculaires.
Ergo-métrine pour l'utérus (metra), ergo-tamine pour la migraine dans la tête (tamine / tête).
Questions des cours et des examens
Pourquoi les alcaloïdes de l'ergot de seigle sont-ils contre-indiqués pendant le travail ?
Ils provoquent une contraction tonique soutenue du myomètre et non une activité utérine rythmique. Un tel spasme interrompt le flux sanguin et entraîne l'asphyxie fœtale.
Quel est le mécanisme d'arrêt des hémorragies lors de leur utilisation ?
L'hémostase est obtenue par compression mécanique des vaisseaux sanguins par les parois des fibres musculaires utérines contractées.
Quel est l'effet de l'ergométrine sur l'allaitement ?
L'ergométrine inhibe la sécrétion de prolactine, ce qui entraîne le freinage de la production de lait maternel.
Quelle est la spécificité de l'application médicale de l'ergotamine en dehors de l'obstétrique ?
L'ergotamine réduit les fluctuations pulsatiles des vaisseaux cérébraux, c'est pourquoi elle est utilisée pour traiter les crises de migraine et les céphalées vasculaires.
À étudier également sur le sujet
- Mécanisme d'action de l'ergométrine par l'intermédiaire des récepteurs sérotoninergiques $5-HT_{2A}$
- Pathogénie de l'ergotisme et lésions endothéliales vasculaires
- Propriétés pharmacologiques du chlorure de cotarnine synthétique
- Comparaison des effets de l'ocytocine et des alcaloïdes de l'ergot de seigle sur le myomètre
- Effets indésirables neuropsychiatriques et gastro-intestinaux de l'ergométrine
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